Adrenogenitální syndrom
Adrenogenitální syndrom vzniká v důsledku nadprodukce nadledvinových androgenů nebo estrogenů.
Obsah |
upravit Adrenogenitální syndrom z nadprodukce estrogenů
- Tato forma se vyskytuje velmi zřídka. Je vždy způsoben nádorem kůry nadledvin (karcinom, adenom). Nejčastěji se objevuje u dospělých mužů, u kterých vzniká gynekomastie, atrofie varlat a impotence. U postiženého chlapce před pubertou vzniká pseudopubertas praecox heterosexualis.
upravit Adrenogenitální androgenní syndrom
- Získaný – příčinou je nádor kůry nadledvin (karcinomy, adenomy). Nejvíce se objevuje u dětí. U postižených chlapců před pubertou dochází ke vzniku pseudopubertas praecox isosexualis, u postižených dívek před pubertou pak pseudopubertas praecox heterosexualis. U dospělých žen dochází k maskulinizaci (virilizaci), hirsutismu (vznik nadměrného ochlupení u žen zapříčiněné endokrinní poruchou), hypertrofie klitorisu, zhrubění hlasu a amenoreou (chybění menstruace).
- Kongenitální (neboli kongenitální adrenální hyperplazie, CAH) – je způsoben deficitem enzymu metabolizujícího steroidy. Nejčastěji, asi v 90 % případů, se jedná o deficit 21-hydroxylázy (= P450C21). Druhý nejčastější je deficit 11β-hydroxylázy. Nedostatek ostatních enzymů (3β-hydroxysteroidní dehydrogenázy – 3βHSD, 17/17, 20 lyázy, enzymy účastnící se SSC – StAR a P450SSC, P450-oxidoreduktáza) je vzácný.
Kvůli chybění jednoho z předešlých enzymů vzniká hypokortizolismus (snížená tvorba kortizolu), což v hypofýze způsobí zvýšenou tvorbu ACTH (hypofýza chce zvýšit hladinu kortizolu). To vede ke vzniku oboustranné hyperplázie kůry nadledvin (proto se v tomto případě adrenogenitálnímu syndromu jinak říká kongenitální adrenální hyperplázie). Více ACTH způsobí větší tvorbu steroidů, které nejsou postiženy enzymovým deficitem.
U deficitů 21-hydroxylázy, 11β-hydroxylázy a 3βHSD (základní formy CAH) se rozlišuje forma klasická a neklasická. Klasické formy mají těžší průběh a objevují se již po narození nebo v dětství. Neklasické formy nejsou tak závažné, mohou být bez příznaků, nebo se projevovat v období adolescence nebo dospělosti.
Nedostatek kortizolu může být příčinou adrenální krize.
upravit Deficit 21-hydroxylázy
Jak již bylo řečeno, představuje 90 % všech CAH. Dochází ke snížení produkce kortizolu a aldosteronu, produkce androgenů stoupá.
- Klasická forma je vzácná. Dochází k prenatální virilizaci (u dívek k malformaci genitálu, u chlapců k makrogenitosomii). V lehčí formě není postižena syntéza mineralokortikoidů a projevují se hlavně důsledky nadprodukce androgenů. U novorozenců ženského pohlaví dochází jen k malému stupni maskulinizace genitálu, chlapci se rodí s normálním zevním genitálem. Bez léčení virilizace pokračuje, je urychlené zrání kostí, objevuje se akné, axilární a pubické ochlupení, svaly se vyvíjejí nadměrně. Při těžší formě s tzv. solnou poruchou (což je 80 % klasických deficitů 21-hydroxylázy) chybí jak kortizol, tak mineralokortikoidy. Hypokortikalismus se projevuje asi 5. den po narození hyponatremií, hyperkalemií, acidózou, dehydratací, což může vést až k šokovému stavu a smrti.
- Neklasická forma je častější. Obvykle probíhá asymptomaticky. Po narození mají postižení normální genitál. Příznaky se projevují nejčastěji až v adolescenci. U dívek a žen vzniká předčasně axilární a pubické ochlupení, mírně se zvětšuje klitoris, menstruační cyklus může být nepravidelný, vzniká hirzutismus, a častěji může dojít ke vzniku syndromu polycystických ovárií. U chlapců a mužů se urychluje růst, vývoj kostí, svalů stejně jako sexuální vývoj. Muži bývají menšího vzrůstu, protože se dříve zavírají růstové ploténky.
Léčba spočívá v podávání glukokortikoidů (hydrokortizon, dexametazon, prednizon). Terapie se monitoruje pomocí koncentrací 17-hydroxyprogesteronu nebo androgenů. U klasické formy se přidávají mineralokortikoidy.
upravit Deficit 11-hydroxylázy
Podmiňuje nedostatečnou produkci kortizolu a aldosteronu, zvýšená je produkce androgenů a 11-deoxykortizolu a 11-deoxykortikosteronu, které mají mineralokortikoidní účinky. Dochází k virilizaci a vzniku mineralokortikoidně podmíněné hypertenze. Terapie je založena na podávání glukokortikoidů (bez mineralokortikoidů).
upravit Deficit 3βHSD
Jde o velmi vzácnou poruchu, při které se nevytváří v dostatečné míře kortizol a aldosteron. Vznikající androgeny jsou slabé a proto dochází jen k mírné virilizaci.
upravit Odkazy
upravit Použitá literatura
POVÝŠIL, Ctibor, et al. Speciální patologie. 2. vydání. Praha : Galén, 207. 430 s. s. 383. ISBN 978-80-7262-494-2.
MURRAY, Robert K, et al. Harperova Biochemie. 4. vydání. Praha : H+H, 2002. 872 s. s. 560-561. ISBN 80-7319-013-3.
ČEŠKA, Richard, et al. Interna. 1. vydání. Praha : TRITON, 2010. 855 s. s. 353-354. ISBN 978-80-7387423-0.
KUMAR, Vinay, Ramzi S COTRAN a Stanley L ROBBINS. Robbins Basic Pathology. 7. vydání. Saunders, 2003. 873 s. s. 746-748. ISBN 978-1-4160-2534-4.
