Aktivace komplementu
Z WikiSkript
Hodnoceno 2x, počet editací 3, počet autorů 2
Děkujeme za Vaše hodnocení (3★)
Klasická cesta aktivace komplementu
Klasická cesta aktivace komplementu je vývojově mladší, než cesta alternativní.
- Zahájena na površích, kde jsou navázány protilátky (hl. IgG, IgM).
- Vazbou na povrch (např. bakterie) se změní konformace protilátkové molekuly → odhalí se vazebné místo pro C1.
- Začíná navázáním C1q na Fc fragment imunoglobulinu.
- C1 (= C1q + C1r + C1s) po vazbě na protilátku rovněž změní tvar a nabude proteolytické aktivity → začne štěpit C4 a C2.
- C4b a C2a se naváží na povrch napadeného mikroorganismu → vytvoří klasickou C3-konvertázu → štěpí hodně C3 na C3a a C3b.
- Pak se vytváří další enzym – klasická C5-konvertáza (C4bC3bC2a) → štěpí C5 na C5a a C5b.
- Klasickou cestu mohou zahájit i pentraxiny: CRP, sérový amyloid P (reaktanty akutní fáze).
Terminální (lytická) fáze komplementové kaskády
- C5b tvoří komplex s dalšími složkami – C6, C7, C8.
- Tento komplex se zanoří do povrchu lipidové membrány atakované buňky a připojí se k němu do kruhu 13-18 molekul C9.
- V membráně vzniknou póry – unikají cytoplazmatické komponenty, poruší se osmotická rovnováha, buňky mohou lyzovat.
- Většina mikroorganismů odolná (ochrana BS).
Alternativní cesta aktivace komplementu
Alternativní cesta aktivace komplementu je neadaptivní, nespecifická imunitní reakce, která začíná u C3 přímým kontaktem s chemickými látkami, endotoxiny, ve stěnách bakterií apod.
- Je starší než klasická aktivace.
- Klíčová složka komplementu (C3) se s nízkou frekvencí samovolně štěpí na větší fragment C3b a menší C3a.
- Ve vzniklém C3b se odhalí reaktivní cyklická thioesterová skupina – rychle reaguje s hydroxy- a aminoskupinami v blízkém okolí.
- Pokud tyto skupiny leží na povrchu buněk organismu vlastních nebo na mikroorganismu, naváže se C3b kovalentně, většinou ale thioesterová skupina reaguje s vodou, čímž se inaktivuje.
- C3b je inaktivována faktorem H a I.
- C3b navázaná na povrch částice zahájí kaskádu daších reakcí: připojí se sérový protein faktor B → ten je štěpen sérovou proteázou zvanou faktor D (závislý na přítomnosti iontů hořčíku) na → Ba a Bb → komplex C3bBb stabilizován faktorem P (properdin) → působí jako alternativní C3-konvertáza → štěpí velmi účinně C3 na C3a a C3b.
- Vzniklé fragmenty C3b se kovalentně zachycují na povrchu kolem enzymově aktivního komplexu – slouží jako významné opsoniny.
- Z některých vznikají další C3-konvertázy – mnohonásobné zesilování původního podnětu.
- C3a působí chemotakticky na fagocyty.
- Z některých molekul C3-konvertázy vznikají složitější komplexy C3bBbC3b – odlišná enzymatická aktivita: štěpí C5 na C5b a menší C5a (silné chemotaktické účinky).
- C3bBbC3b (resp. C3bnBb) = alternativní C5-konvertáza.
- Vznikem C5b začíná terminální (lytická) fáze komplementové kaskády společná pro obě cesty.
- Důležité! – tyto děje iniciovány spontánním, nespecifickým způsobem; může se dít jak na povrchu cizorodých částic (užitečné), tak na povrchu vlastních buněk (sebepoškozování).
- Na povrchu vlastních buněk proto několik ochranných regulačních proteinů (plazmatické a membránové inhibitory) – brání rozvoji kaskády.
- Dále viz odstavec Terminální (lytická) fáze komplementové kaskády.
Lektinová cesta aktivace komplementu
[editovat část] Lektinová cesta aktivace komplementu:
- Je iniciována sérovým lektinem MBL (lektin vázající manózu).
- MBL se váže na sacharidové struktury povrchů některých mikrobů přímo (nezávisle na protilátkách), jeho struktura a funkce je podobná C1 – po vazbě na mikrobiální povrch štěpí C4 a C2.
- Dále viz odstavec Terminální (lytická) fáze komplementové kaskády.
Odkazy
Použitá literatura
- HOŘEJŠÍ, Václav a Jiřina BARTŮŇKOVÁ. Základy imunologie. 3. vydání. Praha : Triton, 2008. s. 280. ISBN 80-7254-686-4.
