Alternativní cesta aktivace komplementu
Z WikiSkript
Hodnoceno 2x, počet editací 13, počet autorů 7
Děkujeme za Vaše hodnocení (3★)
Alternativní cesta aktivace komplementu je neadaptivní, nespecifická imunitní reakce, která začíná u C3 přímým kontaktem s chemickými látkami, endotoxiny, ve stěnách bakterií apod.
- Je starší než klasická aktivace.
- Klíčová složka komplementu (C3) se s nízkou frekvencí samovolně štěpí na větší fragment C3b a menší C3a.
- Ve vzniklém C3b se odhalí reaktivní cyklická thioesterová skupina – rychle reaguje s hydroxy- a aminoskupinami v blízkém okolí.
- Pokud tyto skupiny leží na povrchu buněk organismu vlastních nebo na mikroorganismu, naváže se C3b kovalentně, většinou ale thioesterová skupina reaguje s vodou, čímž se inaktivuje.
- C3b je inaktivována faktorem H a I.
- C3b navázaná na povrch částice zahájí kaskádu daších reakcí: připojí se sérový protein faktor B → ten je štěpen sérovou proteázou zvanou faktor D (závislý na přítomnosti iontů hořčíku) na → Ba a Bb → komplex C3bBb stabilizován faktorem P (properdin) → působí jako alternativní C3-konvertáza → štěpí velmi účinně C3 na C3a a C3b.
- Vzniklé fragmenty C3b se kovalentně zachycují na povrchu kolem enzymově aktivního komplexu – slouží jako významné opsoniny.
- Z některých vznikají další C3-konvertázy – mnohonásobné zesilování původního podnětu.
- C3a působí chemotakticky na fagocyty.
- Z některých molekul C3-konvertázy vznikají složitější komplexy C3bBbC3b – odlišná enzymatická aktivita: štěpí C5 na C5b a menší C5a (silné chemotaktické účinky).
- C3bBbC3b (resp. C3bnBb) = alternativní C5-konvertáza.
- Vznikem C5b začíná terminální (lytická) fáze komplementové kaskády společná pro obě cesty.
- Důležité! – tyto děje iniciovány spontánním, nespecifickým způsobem; může se dít jak na povrchu cizorodých částic (užitečné), tak na povrchu vlastních buněk (sebepoškozování).
- Na povrchu vlastních buněk proto několik ochranných regulačních proteinů (plazmatické a membránové inhibitory) – brání rozvoji kaskády.
- Dále viz odstavec Terminální (lytická) fáze komplementové kaskády.
upravit Odkazy
upravit Použitá literatura
- HOŘEJŠÍ, Václav a Jiřina BARTŮŇKOVÁ. Základy imunologie. 3. vydání. Praha : Triton, 2008. 280 s. ISBN 80-7254-686-4.
