Antihistaminika
Obsah |
Histamin
Charakteristika
Histamin je jedním z primárních mediátorů zánětu. Je uložen v mastocytech (žírných buňkách) a v granulích bazofilů, odkud je uvolňován vlivem různých stimulů: zářením, alergeny, farmaky aj. Nejlépe je prozkoumána jeho role v akutní anafylaktické reakci na přítomnost alergenu, kdy je uvolněn po vazbě alergenu na IgE protilátky. Následuje reakce zprostředkovaná především stimulací H1-receptorů: dochází k vazodilataci malých arteriol a kapilár společně se zvýšením permeability cévní stěny s následnou tvorbou edémů, v plicích dochází k bronchokonstrikci.
H2 receptory
Nacházejí v srdci, cévách, mozku a děloze. V současnosti jsme nejlépe informováni o jejich úloze v žaludku, kde jejich stimulace vede k sekreci HCl. Látky jako ranitidin (H2-blokátory) blokují tyto receptory a snižují sekreci HCl (viz terapie peptických vředů).
Účinky histaminu je možné specificky blokovat na histaminergních receptorech pomocí antihistaminik, tj. H1 a H2 lytik. [editovat část]
H1 lytika
H1 lytika jsou kompetitivními antagonisty na H1 receptorech. Inhibují cévní odpověď na histamin včetně zvýšené permeability (tvorby edémů), ale neovlivní symptomy šoku. Ačkoliv jsou účinnými inhibitory bronchokonstrikce in vitro, nejsou schopny dostatečně ovlivnit mechanismy astmatu.
Indikace
- symptomatická léčba alergických onemocnění: alergické rinitidy (např. senná rýma); dále urtikaria, Quinckeho edém, léková a potravinová alergie;
- pruritus různého původu s výjimkou pruritu u cholestázy (např. alergické i nealergické svědivé dermatózy, pruritus u infekčních nemocí provázených vyrážkou, jako jsou plané neštovice, spalničky, zarděnky);
- hmyzí kousnutí (lokálně ve formě masti, např. fenistil);
- kinetózy (poruchy rovnováhy plynoucí vycházející z procesů na vnitřním uchu) – vertigo, tinnitus, morbus Meniér;
- nauzea a vomitus různé etiologie (kromě organických poruch GIT);
- nespavost (útlum CNS).
Farmakokinetika
Běžná H1 lytika – 1. generace – pro krátký biologický poločas je nutno podávat několikrát denně, pronikají do CNS což se projeví sedací. Látky 2. generace mají delší dobu účinku (možno podávat jednou denně – loratadin) a nepronikají do CNS (nejsou sedativní).
Nežádoucí účinky
- Sedativní účinek, útlum psychomotické činnosti, patrný zejména u starších farmak. Je třeba upozornit na sníženou schopnost řídit motorové vozidlo a účastnit se dopravního provozu stejně tak jako obsluhovat náročné stroje.
- Antimuskarinové účinky (sucho v ústech, zastřené vidění, retence moče u hyperplázie prostaty apod).
- Prodloužení QT intervalu přímým vlivem na myokard. Tímto mechanismem může být zesílena elektrická nestabilita myokardu s následným vyvoláním tachyarytmií torsade de pointes.
| Účinná látka | Doba účinku (hod) | Sedativní účinek | Jednotlivá dávka pro dospělé (mg) |
|---|---|---|---|
| ebramin (MEDRIN®) | 6 | + | 25–50 |
| prometazin (PROMETAZIN®) | 20 | +++ | 10–20 |
| cyproheptadin | 5 | + | 4 |
| bisulepin (DITHIADEN®) | 7 | + | 2 |
| dimetinden (FENISTIL®) | 7 | + | 1–2 |
| moxastin (KINEDRIL®) | |||
| klemastin (TAVEGYL®) | 2 | +- | 1 |
H1 lytika 2. generace jsou látky s minimálními sedativními účinky a s prodlouženými účinky H1 lytickými.
| Účinná látka | Doba účinku (hod) | Sedativní účinek | Jednotlivá dávka pro dospělé (mg) |
|---|---|---|---|
| cetirizin | 24 | 0 | 10 |
| loratadin | 24 | 0 | 10 |
Odkazy
Použitá literatura
- MARTÍNKOVÁ, Jiřina, Stanislav MIČUDA a Jolana ČERMÁKOVÁ. Vybrané kapitoly z klinické farmakologie pro bakalářské studium : Histamin, antihistaminika [online]. ©2001. [cit. 2010-07-13]. <http://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/histamin-bak.doc>.
