Při metabolických pochodech vznikají reaktivní formy kyslíku (reactive oxygen species - ROS) a reaktivní formy dusíku (reacive nitrogen species - RNS),takzvané volné radikály. Volný radikál je molekula, která obsahuje volný nepárový elektron a je tudíž velmi reaktivní. Volné radikály vznikají třemi různými způsoby: homolytickým štěpením kovalentní vazby,redukcí (přidáním jednoho elektronu) nebo oxidací (ztrátou jednoho elektronu). Reaguje-li radikál s jinou normální molekulou, změní ji také na radikál (propagace radikálové reakce). K dokončení radikálové reakce dojde až reakcí dvou radikálů. Volné radikály poškozují mastné kyseliny, lipidy a proteiny, současně se ale i podílejí na imunitní ochraně organismu.

Obsah 1 Reaktivní formy kyslíku 1.1 Superoxid O2•- 1.2 Peroxid vodíku H2O2 1.3 Hydroxylový radikál OH• 2 Reaktivní formy dusíku 2.1 Oxid dusnatý NO• 3 Prospěšnost volných radikálů ve zdravém organismu 4 Antioxidační ochrana 4.1 Antioxidační enzymy 4.1.1 Superoxiddismutáza 4.1.2 Glutathionperoxidáza 4.1.3 Kataláza 4.2 Vysokomolekulární endogenní antioxidanty 4.3 Nízkomolekulární endogenní antioxidanty 5 Patobiochemie antioxidační ochrany 5.1 Odkazy 5.1.1 Související články 5.1.2 Zdroj

upravit Reaktivní formy kyslíku

Vznikají především jako meziprodukty respirace, při oxidaci vodíku kyslíkem na vodu za účasti enzymu cytochromoxidázy. Pro organismus jsou ve větším množství nebezpečné, jelikož způsobují oxidační poškození lipidů, tzv. lipoperoxidaci, oxidační poškození enzymů a bílkovin, poškození makromolekulárních (nukleové kyseliny, polysacharidy) a nízkomolekulárních látek (polyfenoly, katecholaminy, ...). Proto se organismus škodlivému působení brání antioxidačními obrannými systémy.

upravit Superoxid O₂^•-

• vzniká přijetím jednoho elektronu kyslíkem v respiračním řetězci v mitochondriích a v redoxních systémech
• má současně oxidační i redukční vlastnosti: při reakci dvou superoxidů – dismutaci poskytuje jedna molekula elektron druhé molekule superoxidu, superoxid se tedy zároveň oxiduje i redukuje produkty reakce jsou kyslík a peroxid vodíku
• je produkován enzymem NADPH oxidázou, která je součástí fagocytárních buněk

upravit Peroxid vodíku H₂O₂

• není volným radikálem v pravém slova smyslu, účastní se ale jejich vzniku
• vzniká dismutací superoxidu či činností enzymů xanthinoxidáza a monoaminooxidáza
• účastní se Fentonovy reakce (redukce peroxidu vodíku přechodným kovem Fe²⁺ nebo Cu⁺ na extrémně reaktivní hydroxylový radikál)

upravit Hydroxylový radikál OH^•

• v těle vzniká ionizačním zářením nebo Fentonovou reakcí
• extrémně silné oxidační činidlo vytrhující elektron z nenasycených mastných kyselin

upravit Reaktivní formy dusíku

upravit Oxid dusnatý NO^•

• plynný radikál
• vzniká NO syntházovou reakcí
• váže se na hemové železo enzymu guanylátcyklázy (vazodilatace)
• má krátký biologický poločas, jelikož je vychytáván v erytrocytech (reakce se železem oxyhemoglobinu za vzniku methemoglobinu a nitrátu)
• reakcí NO^• se superoxidem vzniká toxický peroxynitrit, který způsobuje nitraci a hydroxylaci tyrozinu

     NO• + O2•- → OONO−

upravit Prospěšnost volných radikálů ve zdravém organismu

• hydroxylový radikál vznikající činností enzymu monooxygenázy je v játrech důležitý pro hydroxylaci xenobiotik včetně léků a v nadledvinách pro hydroxylaci steroidů (vznik žlučových kyselin)
• neutrofily a makrofágy používají reaktivní formy kyslíku (superoxid a peroxid vodíku) k odstraňování zbytků mrtvých buněk a k fagocytóze bakterií
• jako významný lokální hormon a neurotransmiter se oxid dusný podílí na relaxaci hladké svaloviny cév, GIT a corpus cavernosum penis, má antiagregační a antiadhezivní účinek na trombocyty a leukocyty a v CNS ovlivňuje učení a paměť

upravit Antioxidační ochrana

Nadměrnému působení volných radikálů se organismus brání třemi způsoby. Jednak se brání tvorbě velkého množství regulací enzymů, které je tvoří. Druhou možností je zachycení a odstranění již vytvořených radikálů, toho se účastní enzymové a endogenní antioxidanty. Selžou-li dva předchozí mechanismy, uplatní se reparační mechanismy poškozených biomolekul.

upravit Antioxidační enzymy

upravit Superoxiddismutáza

• je součástí každé buňky
• katalyzuje dismutaci superoxidu na dioxygen a peroxid vodíku:

     O2•- + O2•- + 2H+ → O2 + H2O2

• nepostradatelná pro život na naší planetě
• ve třech formách se vyskytuje extracelulárně a v mitochondriích eukaryot a prokaryot

upravit Glutathionperoxidáza

• pomocí bílkoviny glutathionu redukuje peroxid vodíku na vodu:

     2 GSH + H2O2 → GS-SG + 2 H2O

• vyskytuje se ve několika formách
• v aktivním místě má selenocystein

upravit Kataláza

• tetramer,každý obsahuje jednu prostetickou protoporfyrinovou skupinu s Fe ³⁺
• katalyzuje dismutaci peroxidu vodíku na kyslík a vodu
• v peroxisomech a erytrocytech

upravit Vysokomolekulární endogenní antioxidanty

Vysokomolekulární endogenní antioxidanty jsou proteiny schopny vázat přechodné prvky (železo a měď) a měnit jejich oxidoredukční vlastnosti tak, aby přestaly katalyzovat radikálové reakce

• transferin / laktoferin (váží Fe³⁺)
• feritin (skladování Fe³⁺)
• haptoglobin / hemopexin (váže cirkulující hemoglobin / hem)
• ceruloplazmin
• albumin

upravit Nízkomolekulární endogenní antioxidanty

• Askorbát (vitamin C)
• Alfa tokoferol (vitamin E)
• Koenzym Q
• Karotenoidy, Beta-karoten a vitamin A
• Thioly a disulfidy
• Kyselina močová, bilirubin

upravit Patobiochemie antioxidační ochrany

Je-li vznik reaktivních forem kyslíku a dusíku větší než jejich odstraňování, dojde ke vzniku nerovnováhy nazývané oxidační stres.

upravit Odkazy

upravit Související články

• Volné radikály, antioxidanty a stárnutí
• Antioxidační účinky ovoce a zeleniny - Bakalářská práce v oboru výživa člověka

upravit Zdroj

• ŠTÍPEK, S, et al. Antioxidanty a volné radikály ve zdraví a v nemoci. 1. vydání. Praha : Grada, 2000. 320 s. ISBN 80-7169-704-4.

• PLÁTENÍK, Jan. Reaktivní formy kyslíku v lidském těle Antioxidační ochran [přednáška k předmětu Patobiochemie, obor LEK, 1.LF UK]. Praha. 2011. Dostupné také z <https://el.lf1.cuni.cz/p74867893?account-id=7&principal-id=1512062&session=breez96tipacpetw5kwci>.