Alfa-1-antitrypsin
α1-antitrypsin (A1AT, AAT) je protein tvořený v játrech, odkud je uvolňován do krevního řečiště. Jeho nedostatek může vést ke vzniku plicního emfyzému a jeho dysfunkční tvorba vede k cholestatickému onemocnění jater (cirhóze jater, hepatomu), díky hromadění abnormálního AAT v hepatocytech. Deficit AAT je v současnosti nejčastější příčinou transplantace jater u dětí.[1]
AAT patří mezi reaktanty akutní fáze. AAT je proteázový inhibitor, který inaktivuje řadu enzymů. Jedním z nich je elastáza neutrofilů v plicní tkáni, která je fyziologickou součástí ochrany organismu při poranění a zánětu, ale zároveň je svou proteolytickou aktivitou nebezpečná pro plicní tkáň. Zvýšená koncentrace AAT v séru bývá nejen při infekcích, ale také při používání orálních kontraceptiv, při těhotenství, stresu a zánětu štítné žlázy. Koncentrace AAT může být snížena u novorozeneckého respiračního distress syndromu a při stavech, kdy je snížená koncentrace sérových proteinů, jako jsou onemocnění ledvin (nefrotický syndrom), malnutrice a u některých nádorů.[1]
AAT je tvořen jako produkt dvou kopií genu Pi – genu proteázového inhibitoru. Tento gen je kodominatní, což znamená, že každá kopie odpovídá za polovinu tvorby AAT v organismu. Pokud je mutace jednoho nebo obou genů vzniká málo ATT anebo dysfunkční AAT. U pacientů s tvorbou nižší než 30 % fyziologické tvorby AAT hovoříme o deficitu alfa-1 antitrypsinu. Okolo 10 % nemocných s AAT deficitem má po narození žloutenku. U řady nemocných se stav zlepší, avšak těžké postižení vyžaduje transplantaci jater v dětství.[1]
upravit Indikace vyšetření hladiny AAT v séru
- Novorozenci a malé děti s ikterem, který přetrvává více než 1–2 týdny po porodu.
- Splenomegalie, ascites, svědění a další známky jaterního onemocnění u dětí.
- Osoby mladší 40 let, u kterých se rozvíjí dušnost, mají chronický kašel nebo bronchitidu, namáhavě dýchají a mají další známky emfyzému, zejména u nekuřáků a osob, které nejsou vystaveni látkám dráždicím plíce.
- Příbuzní osob s deficitem AAT.[1]
upravit Indikace DNA vyšetření AAT
- prokázaná snížená koncentrace AAT;
- podezření na odlišnou tvorbu varianty AAT;
- chybí tvorba AAT;
- příbuzní osob s deficitem AAT (včetně určení rizika přenosu na děti).[1]
