Dědičné metabolické poruchy malých molekul

Dědičné metabolické poruchy malých molekul ^{[1] [2]} jsou geneticky podmíněné metabolické poruchy vedoucí k akutní nebo progresivní intoxikaci, způsobené hromaděním toxických látek před metabolickým blokem, či akutnímu nedostatku meziproduktů energetického metabolizmu, způsobenému chyběním produktů za metabolickým blokem.

Řadí se k nim:

• poruchy katabolismu AMK (fenylketonurie, homocystinurie, tyrosinémie, choroba javorového sirupu);
• některé organické acidurie (metylmalonová acidurie, propionová acidurie, izovalerová acidurie);
• intolerance sacharidů (galaktosémie, hereditární intolerance fruktózy);
• poruchy metabolizmu mastných kyselin;
• poruchy cyklu močoviny;
• porfyrie;
• intoxikace kovy (Menkesova choroba, Wilsonova choroba, hemochromatóza);
• poruchy syntézy a degradace neurotransmiterů (GABA, glycin, monoaminy);
• dědičné poruchy syntézy AMK (serin, glutamin, prolin).

Obsah 1 Patogeneze 2 Příznaky 3 Léčba 4 Odkazy 4.1 Související články 4.2 Reference

upravit Patogeneze

Přítomnost metabolického bloku zapříčiňuje hromadění toxických látek, nejčastěji metabolitů bílkovin, sacharidů či mastných kyselin přiváděných potravou, které nemají či v dané situaci nemohou využít alternativní metabolickou dráhu. V jiných případech po hladovění chybí metabolity, které si jedinec kvůli enzymovému deficitu nedokáže syntetizovat sám a přijímá je pouze potravou.

upravit Příznaky

Prodromální fáze je typicky krátká, příznaky se často projeví u malých dětí či kojenců, nezasahují však do embryonálního ani fetálního vývoje. Dostavují se jako akutní metabolické ataky následující po příjmu stravy či naopak hladovění, jsou zesílené horečkou, interkurentními nemocemi, intenzivním katabolismem. Projevy intoxikace bývají akutní (poruchy vědomí až kóma, acetonemické zvracení, selhání jater, trombembolické komplikace, metabolická acidóza) nebo chronické (neprospívání, opoždění psychomotorického vývoje, kardiomyopatie, poruchy zraku), pokud není hromadící se metabolit natolik toxický, aby se projevil akutně. Ataky se v mnoha případech opakují v závislosti na okolnostech, které mají tendenci je vyvolávat (požití dané potraviny, infekce, hladovění, svalová námaha).

Do diferenciální diagnózy patří sepse, intoxikace či meningoencefalitida^[1].

upravit Léčba

Pro léčbu akutních příčin projevů:

• Urgentní odstranění toxinů formou diety, extrakorporálními eliminačními metodami, „očišťujícími“ léky (karnitin, natriumbenzoát, penicilamin a jiné).
• Urgentní doplnění chybějících meziproduktů energetického metabolizmu (glukóza), ať již perorálně, či při nepřestávajícím zvracení parenterálně.

Pro léčbu z dlouhodobého hlediska:

• Úprava diety (omezení příjmu látek, které pacient neumí zpracovávat, doplnění látek, které neumí produkovat)
• V některých případech může být prospěšné podávání vitaminů, které se účastní daných enzymatických reakcí jako kofaktory^[1]

upravit Odkazy

upravit Související články

Dědičné metabolické poruchy komplexních molekul

Dědičné metabolické choroby ve WikiSkriptech

Obecné: Dědičné metabolické poruchy (DMP) • DMP malých molekul • DMP komplexních molekul • Vyšetřovací metody u DMP • Novorozenecký screening, Skrínink dědičných chorob DMP AMK, Organické acidurie, DMP cyklu močoviny: Fenylketonurie • Tyrosinémie • Alkaptonurie • Leucinóza • Isovalerová acidurie • Cystinóza • Glutarová acidurie • Deficit prolidázy • Hyperornitinémie • Neketotická hyperglycinémie • Deficit ornitin transkarbamylázy 'DMP propionátu, biotinu, kobalaminu: Propionová acidémie • Methylmalonová acidémie • Deficit biotinidázy DMP purinů a pyrimidinů: Porfyrie jaterní • Porfyrie kožní DMP cukrů: Deficit fruktoaldolázy • Deficit fruktóza-1,6-bisfofatázy • Esenciální fruktosurie • Deficit galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy • Deficit galaktokinázy • Glykogenózy Dědičné metabolické poruchy mitochondrií: Leighův syndrom • Chronická progresivní externí oftalmoplegie • Syndrom Kearns-Sayre • Leberova hereditární optická neuropatie • Maternálně dědičný diabetes a hluchota • Deficit pyruvát dehydrogenázy • Deficit pyruvát karboxylázy • Deficit fosfoenolkarboxykinázy • Deficit VLCAD • Deficit MCAD • Deficit SCAD • Deficit LCHAD DMP peroxizomů: Zellwgerův syndrom • Neonatální adenodystrofie • Rhizomelická chondrodystrophia punctata • X-vázaná adrenoleukodystrofie • Refsumova choroba DMP lysozomů: Mukolipidóza II • Mukopolysacharidóza III • Gaucherova choroba • Fabryho choroba • Niemann-Pickova choroba • Krabbeho choroba • Metachromatická leukodystrofie • Danonova choroba • Cystinóza

upravit Reference

1. ↑ ^{a b c} KOŽICH, Viktor a Jiří ZEMAN. Dědičné metabolické poruchy v pediatrii. Postgraduální medicína [online]. 2010, roč. 12, vol. 7, s. 793–799, dostupné také z <http://www.postgradmed.cz>. ISSN 1214-7664. 
2. ↑ FERNANDES, John, Jean-Marie SAUDUBRAY a Georges van den BERGHE, et al. Diagnostika a léčba dědičných metabolických poruch. 4. vydání. Praha : Triton, 2008. 607 s. ISBN 978-80-7387-096-6.