WikiSkripta projdou ve čtvrtek 24. května 2012 aktualizací a údržbou. Možná zaznamenáte výpadek. Je čas na relax :-).Dědičné poruchy metabolismu tuků
Z WikiSkript
Hodnoceno 2x, počet editací 21, počet autorů 11
Děkujeme za Vaše hodnocení (3★)
Obsah |
upravit Poruchy β-oxidace mastných kyselin
- beta-oxidace se významně podílí na zajištění energetických potřeb v období hladovění; je to přímý zdroj energie pro srdeční a svalovou tkáň a zdroj ketolátek pro CNS
- je známo asi 20 poruch, jsou AR dědičné
- mezi nejčastější patří poruchy MCAD (Medium-Chain-Acyl-CoA Dehydrogenase) a LCHAD (Long Chain-3-OH-Acyl-CoA Dehydrogenase)
- klinický obraz: již v raném dětství se projevují atakami Reye-like syndromu – akutní porucha vědomí, křeče, hepatomegalie, nebo SIDS
- mohou ale začít i později v dospělosti chronickou svalovou slabostí nebo kardiomyopatií (KMP)
- laboratorní vyšetření: v akutním stavu je často hypoketoacidotická hypoglykémie, mírná hypoamonémie, zvýšené aminotransferázy
- v krvi jsou snížené hladiny volného i celkového karnitinu
- u MCAD je dikarboxylová acidurie
- u LCHAD je 3-OH-dikarboxyková acidurie
- zvýšená echogenita jater pro steatózu
- u LCHAD je po zátěži a při horečkách v moči kreatinkináza a myoglobin
- diagnóza: založena na vyšetření parametrů beta-oxidace v izolovaných lymfocytech v kombinaci s enzymatickými a molekulárními metodami
- terapie: liší se u jednotlivých poruch, cílem je zabránit u dítěte hladovění
- frekventní výživa s omezením tuků a jednou až dvěma porcemi jídla v noci
- u MCAD – obohacujeme o maltodextriny a škroby
- u LCHAD – výživa s omezením tuků, obohacujeme MTC olejem (ten se nesmí ale dát u MCAD)
- při horečkách – vyšší příjem slazených nápojů, včasné podávání glc i.v.
- o významu karnitinu se vedou spory
- prognóza: děti s nepoznaným syndromem často umírají v kojeneckém věku pod obrazem SIDS nebo Reye-like sy
- LCHAD se může později komplikovat vznikem retinitis pigmentosa a KMP
- pacienti s včas poznanou diagnózou a dietní léčbou nemají dlouhodobé klinické obtíže, ale otázka dlouhodobého přežití ještě zůstává otevřená
upravit Poruchy plazmatických lipoproteinů
- poruchy plazmatických lipoproteinů patří k nejčastějším metabolickým poruchám
- významně zvyšují riziko rozvoje kardiovaskulárních onemocnění s předčasným výskytem aterosklerózy (AT) a infarktu myokardu (IM)
- pro orientační vyšetření stanovíme CHOL a TAG
- pro přesnější diagnózu je nutná spolupráce se specializovanými pracovišti
upravit Hypolipoproteinémie
upravit Abetalipoproteinémie
- vzácná AR dědičná DMP
- zcela chybí lipoproteinové částice obsahující ApoB (chylomikra, VLDL)
- celkové hladiny CHOL a TAG jsou nízké
- heterozygoti jsou bez problémů
- u homozygotů – v kojeneckém věku malabsorpce tuků, steatorea, opožděný růst
- později vzniká retinitis pigmentosa a mozečková ataxie
- typická je akantocytóza (rohovité erytrocyty)
- deficit vitaminů rozpustných v tucích, porucha kortizolu
- lipidy se hromadí v epitelu střeva – vakuoalizace
- organismu chybí esenciální MK (linolová)
- terapie: podávání TAG se středně dlouhým řetězcem (MCT), které se vstřebávají ze střeva rovnou do portálního oběhu a vit. rozp. v tucích
upravit Analfalipoproteinémie (Tangierská choroba)
- snížená hladina HDL a ApoA-I, nižší i LDL a celkový CHOL
- HDL nepředává ApoCII → jsou jen VLDL
- klinický obraz: objevuje se už v dětství, podmíněn hromaděním CHOL esterů ve tkáních
- zvětšené nažloutlé tonzily, hepatosplenomegálie a infiltrace rohovky
- vyšší výskyt AT
upravit Hyperlipoproteinémie
upravit Familiární kombinovaná hyperlipoproteinémie
- nejčastější, 1:200
- přibližně 1/3 z postižených členů rodiny vykazuje vyšší CHOL, 1/3 TAG a 1/3 obojí
- etiopatogeneze: hraje roli zvýšená tvorba VLDL
- terapie: přísná dieta, zaměřujeme se hlavně na měření cholesterolu
- u dětí s hyperTAG musíme snížit přísun sladkostí
upravit Hyperapobetalipoproteinémie
- zvýšení ApoB složek – LDL
- hladiny celkového CHOL a TAG jsou v normě
upravit Familiární hypercholesterolémie
- porucha struktury nebo funkce receptoru pro LDL
- AD dědičné, prevalence je 1:500
- vyšší výskyt u Arabů a Židů, nižší u černochů
- typy poruch LDLr: nejčastěji chybí, nebo je pomalu transportován z EG na GA, nebo je receptorů dost, ale neváží LDL, nebo váží ale neumí se zanořit, nebo také dáno ApoB3500
- LDL se nevstřebávají, hromadí se v organismu
- hlavní důsledek: předčasný vývoj AT koronárních tepen
- první infarkt u takto postižených mužů bývá kolem 40. roku, do 60. je postiženo 85 % (ženy asi o 10 více)
- šlachové xantomy (uzlovité zvětšení šlach) – může se objevit už v pubertě
- depozita v měkkých tkáních (xantelesmata) – např. v očních víčkách nebo v rohovce (arcus corneae) – až v dospělosti
- celkový CHOL se pohybuje nad 6,5 mmol/l
- přísnou dietou CHOL snížíme, ale zpravidla nenormalizujeme
- u dětí nad 6 let podáváme cholestyramin (pryskyřice) – dávka nezávisí na věku ale na stupni cholesterolémie, je dobře tolerován i při vysokých dávkách
- může vyvolat zácpu, někdy deficity vit. rozpustných v tucích
- ostatní hypolipidemika se hodí jen na léčbu dospělých
- u homozygotní formy je prognóza špatná – IM do několika let života
upravit Familiární hyperalfalipoproteinémie
- vysoký HDL, spojené se syndromem dlouhověkosti
upravit Vrozené poruchy metabolismu tkáňových lipidů – lipidózy
Podrobnější informace naleznete na stránce Lipidózy.- důsledek neúplného enzymatického vybavení lyzosomů
- nejčastěji se hromadí glykosfingolipid
- pokud se hromadí mimo CNS, vzniká hlavně hepatosplenomegálie (Gaucher)
- pokud se ale hromadí jen v CNS, chybí hepatosplenomegálie a obraz připomíná degenerativní onemocnění mozku (Tay-Sachs)
- když se hromadí i v CNS i v periferii – obojí (Niemann-Pick)
- léčba těchto chorob je neúspěšná, prognóza špatná
upravit Gaucherova nemoc
- snížená aktivita β-glukocerebrosidázy, vzniká lyzosomální střádání glukosylceramidu v buňkách makrofágového původu
- AR dědičná
- klinický obraz: dle průběhu se dělí na tři typy
- non-neuronopatický typ I – nejčastější, progredující splenomegálie, mírnější hepatomegálie, bolesti v dlouhých kostech, projevy splenismu s anémií, leukopénií a trombocytopénií s krvácivými projevy do kůže a podkoží
- akutní neuronopatický typ II – projev u kojenců – neprospívání, strabismus nebo nystagmus, progredující hepatosplenomegálie, postižení CNS se zástavou psychomotorického vývoje a opistotonem
- subakutní neuronopatický typ III – začíná u batolat a předškolňat, postihuje CNS, ale probíhá pomaleji než typ II
- laboratoř: různé projevy pancytopénie
- zvýšené aktivity chitotriosidázy, kyselé fosfatázy a aminotranferáz
- v kostní dřeni jsou Gaucherovy bb.
- při postižení skeletu – patologické fraktury, komprese obratlů, rozšíření dist. konců femurů a tibií
- na scinti přítomnost osteonekróz
- terapie: lékem volby na typ I a III je rekombinantně připravený enzym β-glucocerebrosidáza – Cerezyme® (imigluceráza)
upravit Niemann-Pickova choroba
- heterogenní skupina nemocí vedoucí k nadměrnému lyzosomálnímu střádání sfingomyelinu
- AR dědičná
- klinický obraz: již u kojenců – neprospívání, hepatosplenomegálie a lymfadenopatie, v prvních týdnech je prolongovaný ikterus, postupně progreduje neurodegenerativní onemocnění – zpomalení psychomotoriky, spastická kvadruparéza
- diagnóza: histopatologický nález střádání sfyngomyelinu a dalších lipidů v pěnovitých bb. ve dřeni (Niemann-Pickovy bb.)
- častá je přítomnost třešňové skvrny na očním pozadí
- terapie: transplantace kostní dřeně (jen u typu B, zmírní viscerální obtíže)
upravit Odkazy
upravit Související články
upravit Použitá literatura
Otázky J. Beneše – zdrojemi informací jsou přednášky a níže uvedené učebnice:
- HRODEK, Otto a Jan VAVŘINEC, et al. Pediatrie. 1. vydání. Praha : Galén, 2002. ISBN 80-7262-178-5.
- ŠAŠINKA, Miroslav, Tibor ŠAGÁT a László KOVÁCS, et al. Pediatria. 2. vydání. Bratislava : Herba, 2007. ISBN 978-80-89171-49-1.
