Hormony štítné žlázy a jejich funkce v regulačních dějích
Hormóny štítnej žľazy regulujú génovú expresiu, tkanivovú diferenciáciu a celkový vývoj. Hormóny – 3, 5, 3´-trijodtyronin (T3) a 3, 5, 3´, 5´ - tetrajodtyronin (T4-tyroxín) – sú jodované aminokyseliny. Regulujú génovú expresiu podobnými mechanizmami ako steroidné hormóny.
Obsah |
upravit Tyreoglobulin
Tyheoglobulín je prekurzorom T4 a T3. Je to veľký jódovaný glykosylovaný proteín. Skladá sa z 2 podjednotiek. Obsahuje až 115 tyrozínových zbykov, z ktorých každý môže byť iodovaný. 70 % jodidu je vo forme inaktívnych prekurzorov - monojódtyrozín (MIT), dijódtyrozín (DIT). 30 % vo forme jodtyronylových zbytkov – T4 a T3. Pri dostatku jódu je prevaha T4 voči T3. Tyreoglobulín sa syntézuje v bazálnych častiach thyreoidálnych buniek a pohybuje sa do lumen folikulov štítnej žľazy, kde je skladovaný ako extracelulárny koloid. Potom znova vstupuje do buniek a pritom nastáva jeho hydrolýza (kyselými peptidázami a proteázami) na aktívne hormóny T4 a T3. Tie sa uvoľňujú z bazálnych častí buniek zrejme pomocou facilitovanej difúzie. Iodid z inaktívnych prekurzorov – monojódtyrozínu (MIT), dijódtyrozínu (DIT) je uvoľnovaný dejodázou (NADPH–dependentý enzým).
upravit Metabolizmus jodu
pozostáva z niekoľkých krokov:
- Koncentrácia jodidu – štítna žľaza je schopná koncentrovať I- i proti silnému elektrochemickému gradientu. Je to proces vyžadujúci energiu a je spojený s Na+/K+ pumpou. Malé množstvo iodidov vstupuje do žľazy tiež difúziou. Transportný mechanizmus je inhibovaný: perchlorátom, perhenátom, pertechnátom (kompetitivní inhibice-hromadia sa v žľaze) a thiokyanátom (kompetitivní inhibice-nehromadí sa v žľaze).
- Oxidácia – I- dokáže oxidovať do vyššieho oxidačného stupňa (ako jediné tkanivo). Enzýmom je thyreoperoxidáza (tetramer) – ako oxidačné činidlo vyžaduje hydrogénperoxid.
- Jodace tyrozínu – Oxidovaný iodid reaguje s tyrosylovými zbytkami v thyreoglobulíne. Najprv sa joduje v pozícii 3. a potom v pozícii 5. – organifikačná reakcia.
- Kondenzácia jódtyrosylov – Spojenie dvoch molekúl DIT na T4 alebo jednej MIT a jednej DIT na T3.
- Hydrolýza thyreoglobulínu – stimuluje ju TSH, inhibuje I-.
upravit Transport krvou
Väčšina T4 a T3 je v krvi viazaná na thyroxín viažuci globulín (TBG-významnejší) a na thyroxín viažuci prealbumín (TBPA). Väzba na transportné bielkoviny je nekovalentná. TBG sa tvorí v játrech a jeho syntéza sa zvyšuje po stimulácii estrogénmi . S väzbou T4 a T3 na TBG kompetujú fenytoin a salicyláty. T3 sa viaže na receptory cieľových buniek s desakrát väčšou afinitou než T4, preto sa považuje za hlavný metabolicky aktívny hormón. Na periférii sa na T3, alebo na reverzný rT3 kovertuje asi 80 % cirkulujúceho T4. Ďalšie cesty metabolizmu hormónov spočívajú v úplnej dejodizácii a v inaktivácii deamináciou a dekarboxyláciou.
upravit Mechanizmus účinku
Hormóny sa viažu na vysokoafinitné špecifické receptory v jadre cieľových buniek. Významným účinkom je zvyšovanie celkovej proteosyntézy a vyvolávanie pozitívnej dusíkovej bilancie. Tak ako steroidy, thyreoidálne hormóny indukujú, alebo reprimujú proteíny zvyšovaním, alebo znižovaním génovej transkripcie. T3 a glukokortikoidy zosilujú transkripciu STH génu. Veľmi vysoké koncentrácie T3 inhibujú proteosyntézu a spôsobujú negatívnu dusíkovú bilanciu.
upravit Patofyziologie
- Gravesova choroba – hyperthyreóza – príčinou je tvorba thyreoideu stimulujúceho imunoglobínu, ktorý aktivuje thyreoidálne TSH receptory. Nálezy – zvýšenie srdečnej frekvencie, nervozita, nespavosť, strata na váhe, nechuť k jedlu, rozšírenie pulzovej amplitúdy.
- Kretenizmus – intrauterínna alebo neonatálna hypotyreóza vedie ku kretenizmu – mnohopočetné kongenitálne defekty + ireverzibilná mentálna retardácia.
