Inhibitory proteazomu
Obsah |
upravit Bortezomib
Inhibitory proteazomu potlačují růst některých nádorů. V současnosti se klinicky využívá bortezomib (Velcade®) pro léčbu mnohočetného myelomu, popř. lymfomu z plášťových buněk. Účinek na další nádory se zkouší.
Podrobnější informace naleznete na stránce o historii bortezomibu.Přes stovky studií a publikací o působení bortezomibu na celý organismus i na buněčné kultury stále nevíme, proč vlastně tento lék přednostně zabíjí rakovinné buňky a zdravé buňky nechává žít. Jisté je, že inhibice proteazomů představuje simultánní zásah do obrovského množství buněčných dějů najednou a ne ve všech typech rakovinných linií in vitro vyvolává tytéž změny.
Podrobnější informace naleznete na stránce o studiích týkajících se bortezomibu. upravit Nevýhody terapie
Bortezomib má ovšem některé nevýhody: podává se injekčně, není příliš účinný, nefunguje v pevných tumorech a i pacienti s mnohočetným myelomem si na něj zpravidla vytvářejí rezistenci. Existuje proto značná poptávka po dalších, nových inhibitorech proteazomu, jež by mohly přinést onkologickým pacientům větší užitek a farmaceutickým firmám nové zisky. Vyvíjejí se proto inhibitory 20S proteazomu druhé generace.
Podrobnější informace naleznete na stránce o inhibitorech 20S proteazomu 2. generace. upravit Antabus
Další dosud „exotickou“ možností, jak ovlivnit ubikvitin-proteazomový systém, je inhibování deubikvitináz. V roce 2007 byla jako jeden z nadějných cílů protinádorové terapie navržena už výše zmíněná Poh1( Poh1 je deubikvitináza, která odštěpuje polyubikvitinový řetězec z proteinu navázaného na 26S proteazom) víku 26S proteazomu[1]. Je docela možné, že jeden starý lék, používaný desítky let proti alkoholismu (Antabus® neboli disulfiram), je schopen Poh1 a jiné JAMM doménové DUBy inhibovat, a tím velmi efektivně potlačovat rakovinu. Přehled celé problematiky lze najít v publikaci [2]. Vlastním inhibitorem je nejspíše komplex metabolitu Antabusu (dithiokarb) s mědí.
Podrobnější informace naleznete na stránce o antabusu a jeho derivátech jako inhibitorech proteazomu. upravit Odkazy
upravit Související články
- Bílkoviny
- Degradace proteinů
- Degradační systém buňky
- Ubikvitinace
- Deubikvitinace
- Historie ubikvitin-proteazomového systému
- Proteazom
- Translace
upravit Zdroj
- CVEK, Boris. Od ubikvitinu k antabusu. Britské listy : deník o všem, o čem se v České republice příliš nemluví [online]. 2011, roč. -, s. -, dostupné také z <http://blisty.cz/art/56680.html>. ISSN 1213-1792.
upravit Reference
- ↑ GALLERY, Melissa, Jonathan L BLANK a Yinghui LIN, et al. The JAMM motif of human deubiquitinase Poh1 is essential for cell viability. Mol Cancer Ther [online]. 2007, vol. 6, no. 1, s. 262-8, dostupné také z <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17237285>. ISSN 1535-7163.
- ↑ CVEK, Boris. Targeting Malignancies with Disulfiram (Antabuse): Multidrug Resistance, Angiogenesis, and Proteasome. Curr Cancer Drug Targets [online]. 2011, vol. 11, no. 3, s. 332-337(6), dostupné také z <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21247389>. ISSN 1568-0096 (print), 1873-5576.
