Izovalerová acidurie
|
Izovalerová acidurie (IVA) patří mezi organické acidurie, je způsobená neschopností organismu zpracovávat aminokyselinu leucin díky deficitu isovaleryl-CoA dehydrogenázy. Enzym isovaleryl-CoA dehydrogenasa je první stupeň v metabolismu organických kyselin s rozvětveným řetězcem z leucinu. Při deficitu tohoto enzymu dochází ke zvýšení hladiny toxických metabolitů.[1]
K zaplavení organismu toxickými metabolity dochází při každém zatížení zvýšeným množstvím leucinu (např. při běžném úbytku váhy v novorozeneckém období, při odbourávání tělesných bílkovin dítěte při horečce a hladovění, při běžných infekcích, po operacích a za podobných zátěžových situací).[1]
IVA je AR dědičná nemoc (gen 15q14-q15-IVD, OMIM #243500). Incidence IVA je 1:230 000 (celosvětově). Od 1. 10. 2009 je součástí celoplošného novorozeneckého screeningu v ČR. Pro výskyt IVA svědčí zvýšený C5 karnitin (isovalerylkarnitin). Při podezření na IVA se ihned provádí analýza acylkarnitinů v plazmě (potvrzuje zvýšený C5) a analýza organických kyselin v moči (prokáže isovalerylglycin) k potvrzení diagnózy. V některých případech se IVA dalšími
vyšetřeními neprokáže, protože první screeningový test ji není schopen odlišit od neškodné laboratorní odchylky – 2-methylbutyrylglycinurie.[1]
upravit Klinické projevy
- nástup symptomů: v případě akutní formy do 14 dnů od narození, v případě chronické formy později
- u novorozenců: metabolická ketoacidóza, zápach „zpocených chodidel“ či „zpocených ponožek“ (díky akumulaci izovalerové kyseliny), dehydratace, hyperamonémie, ketonurie, hypokalcemie, hepatomegalie, zvracení, hyper/hypoglykémie a neprospívání
- potlačená funkce kostní dřeně s neutropenií, trombocytopenií a pancytopenií mohou vést k infektu a/nebo k cerebrální hemoragii
- existují i mírnější formy bez projevů v novorozeneckém období
- chronická intermitentní forma se prezentuje později, v dětství, epizodami metabolické acidózy, které jsou obvykle spojené s přidruženým onemocněním nebo zvýšeným příjmem proteinů[1]
- fyzikální vyšetření: bez dysmorfických změn
upravit Léčba
- prevence katabolických stavů pacienta a hladovění
- nízkoproteinová dieta s restrikcí leucinu (Dieta s omezením bílkovin spočívá v konzumaci povoleného množství speciálních nízkobílkovinných potravin, které si pro svou výživu zajišťuje každý pacient sám a zdravotní pojišťovny je nehradí.)
- suplementace glycinem a karnitinem (glycin a karnitin umožňují netoxické odbourání nadbytečného isovaleryl–CoA)
- při každé běžné virové nebo bakteriální infekci je nutné v raném stádiu nemoci krátkodobě ještě více omezit příjem bílkovin a poskytnout více energie ve formě glukózy s inzulínem pomocí nitrožilní infuze[1]
upravit Prognóza
- dlouhodobá prognóza IVA s odpovídající léčbou je dobrá
- úmrtí při acidotické epizodě může nastat v kterémkoli věku
Průběh onemocnění s léčbou: Prognóza dosažené inteligence pacienta závisí na včasnosti stanovení diagnózy a zahájení léčby a následně na vlivu dlouhodobé spolupráci pacienta. Jsou-li vhodně léčeni, většina pacientů se vyvíjí normálně.
Průběh onemocnění bez léčby: Asi 50 % pacientů s akutní neonatální formou choroby umírá při první atace. Přeživší mají neurologické poškození, ačkoliv někteří pacienti se neurologicky zcela vyléčí. Pacienti s chronickou formou mohou mít neurologické postižení, ale většinou mají normální růst a vývoj.[1]
upravit Prenatální diagnostika
U dalších dětí, které mají stejného otce a matku jako postižené dítě, je riziko této nemoci 1/4 (25 %). Prenatální diagnostika je možná analýzou isovalerylglycinu v amniové tekutině a/nebo enzymatickou analýzou v choriových klcích.[1]
upravit Odkazy
upravit Související články
upravit Reference
- ↑ a b c d e f g DOC. MUDR. VOTAVA, Felix, CSc., Tomáš, PhD. DOC. RNDR. ADAM a Jiří, DrSc. PROF. MUDR. ZEMAN, et al. Novorozenecký screening [online]. ©2009. Poslední revize 2009, [cit. 17. 12. 2009]. <http://www.novorozeneckyscreening.cz/index.php?pg=lekari--informace-o-chorobach-vysetrovanych-v-cr>.
