Lipidózy
Obsah |
Lipidózy jsou vrozené poruchy enzymů (enzymopatie) lipidového metabolismu. Jde především o lysozomální hydrolázy, které působí rozkládání složených lipidů – vyznačuje se hromaděním (střádáním, thesaurací) lipidů v lysozomálním aparátu.
Lipidózy bývají kvůli postižení nervového systému někdy označovány také jako neurolipidózy.
upravit Mikroskopie
- hypertrofie lysozomů – mikrovakuolární, pěnitý až voštinovitý vzhled buněk, následně regresivní změny včetně sekundární tvorby lipopigmentů (ceroid i lipofuscin)
- střádanými lipidy bývají gangliosidy, cerebrosidy, sfingomyelin, ceramid, cholesterol a jeho estery
- postihují především histiocyty RES, ale i epitelie a endotelie (viscerální lipidózy) nebo gangliové buňky (neuronální lipidózy)
upravit Rozdělení
- podle místa postižení
- neuronální
- viscerální
- neuroviscerální
- podle střádaného lipidu (a defektního enzymu)
Lysozomální onemocnění CNS mají dvě formy:
- postižení gangliových buněk – thesaurující onemocnění
- postižení bílé hmoty – leukodystrofie (poruchy metabolismu myelinu)
upravit Zjednodušené rozdělení složených lipidů
- fosfolipidy
- glycerofosfolipidy – kyselina fosfatidová (3-fosfo-1,2-diacylglyerol) + další složka (cholin, ethanolamin)
- sfingofosfolipidy – ceramid (sfingosin + MK) + fosfát + další složka (je-li jí cholin, jde o sfingomyelin)
- glykolipidy – obsahují ceramid (sfingosin + MK) s navázanou cukernou složkou:
- cerebrosidy – vazba hexosy (Glc, Gal) na ceramid
- gangliosidy – vazba oligosacharidu s kys. sialovou (N-acetylneuraminovou) na ceramid
upravit Gaucherova choroba
Patogeneze: deficit glukocerebrosidázy způsobuje hromadění glukocerebrosidů ve slezině (RES) a CNS
Forma:
- adultní forma – postižen jen RES – benigní (hepatosplenomegalie)
- infantilní forma – postižení RES a CNS – maligní
- juvenilní forma – postižení RES, mírně CNS
Mikroskopie: charakteristickým nálezem jsou tzv. Gaucherovy buňky – velké makrofágy střádající lipidy, s „pomačkanou“ cytoplasmou, nejprve se objevují v kostní dřeni, později i jinde (podobné buňky, tzv. gaucheroidní, se vyskytují v kostní dřeni při CML)
upravit Fabryho choroba
Patogeneze: X-vázaný deficit α-galaktosidázy A způsobuje hromadění ceramidtrihexosidu v endothelu cév kůže a ledvin, v kardiomyocytech. U heterozygotních žen je onemocnění většinou mírnější než u mužů stejného věku, fenotyp zřejmě závisí na X-inaktivaci
Klinický obraz: proteinurie, chronické progredující ledvinné onemocnění vedoucí k ledvinnému selhání, tmavě červené kožní léze, hypertrofická kardiomyopatie, arytmie, cornea verticillata
upravit Niemann-Pickova choroba
Patogeneze: deficit kyselé sfingomyelinázy způsobuje hromadění sfingomyelinu a cholesterolu v RES i CNS
Forma: nejčastější jsou A a B
- typ A – infantilní, zhoubná, postižen jen mozek
- typ B – postižení RES (hepatosplenomegalie)
- typ C – změny v CNS i v orgánech
Mikroskopie: Niemann-Pickovy buňky – velké makrofágy s pěnitou cytoplasmou
upravit Krabbeho choroba (leukodystrofie)
Patogeneze: deficit β-galaktosylceramidázy způsobuje hromadění galaktocerebrosidu v tzv. globoid- ních buňkách, které nahrazují rozpadající se myelin
upravit Metachromatická leukodystrofie
Patogeneze: deficit arylsulfatázy A
upravit Tay-Sachsova choroba
Patogeneze: deficit hexosamidázy A způsobuje hromadění GM2 gangliosidu v neuronech, axonech a glii
Klinický obraz: psychomotorická retardace, poruchy zraku, progresivní průběh se smrtí do 4 let života
upravit Odkazy
upravit Zdroj
PASTOR, Jan. Langenbeck's medical web page [online]. ©2006. [cit. 2012-01-17]. <http://langenbeck.webs.com>.
upravit Použitá literatura
- MURRAY, Robert K., Daryl K. GRANNER a Peter A. MAYES, et al. Harperova biochemie. 4. vydání. Jinočany : H & H, 2002. 872 s. ISBN 80-7319-013-3.
- HYÁNEK, Josef, et al. Dědičné metabolické poruchy. 1. vydání. Praha : Avicenum, 1990. s. 342. ISBN 80-201-0064-4.
- MUDR. M. HŘEBÍČEK, PHD,. Dědičné poruchy lysosomů a peroxisomů [online]. [cit. 2010-10-30]. <http://ubeo.lf1.cuni.cz/cesky.htm>.
