Mitochondriální neurogastrointestinální encefalomyopatie
Mitochondriální neurogastrointestinální encefalo(myo)patie (známá jako MNGIE syndrom, OMIM#603041) je autosomálně recesivně dědičné multisystémové onemocnění, které postihuje především trávicí a nervový systém. Tato choroba se může rozvinout kdykoliv během dětství či dospělosti, většinou se však její hlavní příznaky objeví do věku 20 let.
Většina nemocných s touto chorobou trpí gastrointestinální dysmotilitou, při které svaly a nervy trávicí trubice neposunují efektivně trávené jídlo. Důsledkem je pocit plnosti už po snědení malého množství jídla, obtížné polykání (dysfagie), nauzea a zvracení po jídle, bolesti břicha, průjem a pseudoobstrukce. Tyto obtíže vedou k postupné ztrátě hmotnosti a redukci svalové hmoty (kachexii).
Projevy postižení nervové soustavy jsou mírnější. Patří mezi ně brnění, ztuhlost a slabost končetin (periferní neuropatie), především na rukách a nohách. Mezi další neurologické projevy patří ptóza víček, oftalmoplegie a ztráta sluchu. Na MRI je patrná leukoencefalopatie.
Zatím bylo ve světě popsáno asi 70 nemocných s touto chorobou.
Příčinou je mutace TYMP genu (dříve známého jako ECGF1). Tento gen je zodpovědný za tvorbu enzymu zvaného thymidinfosforyláza, který štěpí nukleosid thymidin na menší molekuly, čímž reguluje množství thymidinu v buňkách. Mutace TYMP genu snižují aktivitu thymidinfosforylázy, čímž následně stoupá koncentrace thymidinu v buňkách, a tak dochází k nerovnováze v množství nukleotidů potřebných pro replikaci mitochondriální DNA (mtDNA), v důsledku toho se v mtDNA kumulují mutace a mtDNA se stává velmi nestabilní. Tyto genetické změny narušují normální funkci mitochondrií a projevují se poruchou mitochondriálního energetického metabolismu.
Na diagnózu MNGIE je nutno pomýšlet především u pacientů s neprospíváním a poruchami střevní motility, u kterých se současně rozvíjí i neurologické příznaky. Metodou volby při diagnostice MNGIE je stanovení hladiny thymidinu v krvi, ale pro genetické poradenství v postižené rodině je nutná diagnostika na enzymatické a molekulární úrovni.
upravit
