Molekulární mechanizmy neovaskularizace

Obsah 1 Definice neovaskularizace 2 Neovaskularizace v onkogenezi 3 Využití 4 Léčiva 5 Odkazy 5.1 Související literatura 5.2 Použitá literatura

upravit Definice neovaskularizace

1. proliferace cév ve tkáni, která je normálně neobsahuje
2. proliferace cév ve tkáni jiného než normálního druhu^[1]
3. abnormální nebo nadměrná tvorba cév jako například u některých onemocnění retiny^[2]
4. tvorba nových cév^[3]
5. tvorba nových cév, zejména ve tkáních, kde cirkulace byla narušena onemocněním nebo poškozením^[4]
6. další možná definice: neovaskularizace = aktivace endoteliálních buněk z prekursorů

V medicínské literatuře se termín neovaskularizace používá především pro onemocnění choroideální neovaskularizace (CNV), kdy je tvorba nových cév pozorována na očním pozadí. Objevuje se zejména při onemocnění diabetes mellitus a může vést až k oslepnutí. V očním lékařství je také známa korneální neovaskularizace a neovaskularizace duhovky.

upravit Neovaskularizace v onkogenezi

Buňky nádoru začínají trpět hypoxií při velikosti ložiska 1 – 2 mm³. Poté začínají uvolňovat angiogenetické proteiny (růstové faktory) a potlačovat hladiny angiogenetických inhibitorů. Neovaskularizace začíná při:

• velikosti ložiska 1 – 2 mm³
• počtu nádorových buněk 106
• hmotnosti nádoru 1 mg

V tomto stadiu je také možnost vzniku prvních metastáz.

Mechanismus neovaskularizace je stejný jako u buněk stimulovaných růstovými faktory. Nádorové buňky produkují:

aktivátory:

• VEGFs (vascular endothelial growth factors)
• FGFs (fibroblast growth factors)
• PDGF (platelet derived growth factor)
• EGF (epidermal growth factor)

inhibitory:

• thrombospondin-1
• statiny – angiostatin, endostatin, canstatin, tumstatin

Syntéza faktorů je posunuta ve prospěch syntézy aktivátorů. V neovaskularizaci se jedná zejména o působení těchto faktorů na prekursory, ze kterých se poté aktivují endoteliální buňky a na konec dochází k tvorbě cév.

V syntéze faktorů je důležitá úloha proangiogenních onkogenů. Onkogen KRas, HRas ® upregulace VEGF, downregulace TSP-1 onkogen Fos, Bcl2 ® VEGF exprese.

Síť novotvořených cév je nepravidelná, cévy se hodně větví, „kroutí“.

VEGF a příbuzné receptory mají kinásovou aktivitu, stimulují angiogenesi, lymfangiogenesi a proliferaci buněk.

upravit Využití

Díky poznanému mechanismu neovaskularizace je nyní snaha o vyvinutí jedné z cest léčby nádorů zástavou jejich vaskularizace. Tím by došlo k hypoxii nádorových buněk a jejich smrti. Mechanismus může být:

• nepřímý – inhibice syntézy angiogenetických proteinů v nádorových buňkách (bFGF, VEGF, TGF-a)
• přímý – inhibice odpovědi endotelových buněk na angiogenetické proteiny (bFGF, VEGF, IL-8, PDGF)
  • inhibice receptorů pro růstový faktor – Pertuzumab, Trastuzumab
  • inhibice růstových faktorů – Bevacizumab (vazba na VEGF ® nenaváže se na receptor)
  • inhibice receptorových kináz
  • inhibice Ras, CDK (kalmodulin dependentní kináza); PKC (proteinkináza C); COX-2 (cyklooxygenáza 2)

upravit Léčiva

Bevacizumab

Tato látka je obsažena v léčivu Avastin. Jedná se o protilátku proti VEGF. Léčivo se podává jednou za dva týdny ve formě infuzí. Avastin je indikován u zhoubného nádoru ledviny, trávicí trubice a prsu, nádoru mediastina, plic a pleury.

upravit Odkazy

upravit Související literatura

• Biologie onkogeneze
• Nádorové mikroprostředí

upravit Použitá literatura

1. ↑ The American Heritage® Medical Dictionary Copyright © 2007, 2004 by Houghton Mifflin Company. Published by Houghton Mifflin Company. All rights reserved.
2. ↑ Gale Encyclopedia of Medicine. Copyright 2008 The Gale Group, Inc. All rights reserved
3. ↑ Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary, 3 ed. © 2007 Elsevier, Inc. All rights reserved
4. ↑ Millodot: Dictionary of Optometry and Visual Science, 7th edition. © 2009 Butterworth-Heinemann

Článek neobsahuje vše, co by měl. Můžete se přidat k jeho autorům a doplnit jej. O vhodných změnách se lze poradit v diskusi.