Nádorové markery

Nádorové markery (tumor markers, TM) jsou laboratorně prokazatelné známky, od kterých se nádorové bujení odvíjí (onkogeny, antionkogeny) nebo kterými se nádorové onemocnění projevuje (nádorové antigeny, produkty nádorových buněk nebo reaktivní produkty nenádorových buněk).

• v užším (klinickém) slova smyslu látky stanovitelné v krvi, moči nebo tkáni, které mají vyšší hodnotu u nádorových onemocnění
• používané k zpřesnění diagnózy, sledování průběhu terapie a časnému záchytu relapsu onemocnění
• mohou být elevovány i z nenádorových příčin
• t.č. není žádný z nádorových markerů (TM) používán jako screeningové vyšetření (v pravém smyslu slova) či k diagnostice nádorového onemocnění u zdravé populace
• mohou být produkovány přímo buňkami nádoru nebo buňkami nenádorovými v reakci na přítomnost nádoru
• provádí-li vyšetřování TM ve vhodném výběru a v přiměřených časových intervalech, může být dobrým pomocníkem ošetřujícímu lékaři
• nádorové markery můžeme dělit podle místa produkce, specifičnosti, chemické struktury a biologického charakteru.

Obsah 1 Nádorově specifické nádorové markery 2 Tkáňově specifické nádorové markery 3 Biochemická klasifikace nádorových markerů 3.1 Humorální nádorové markery 3.1.1 Onkofetální antigeny 3.1.1.1 CEA 3.1.1.2 AFP 3.1.1.3 CA 15-3 3.1.1.4 CA 19-9 3.1.1.5 CA 72-4 3.1.1.6 CA 125 3.1.1.7 SCC 3.1.1.8 TPA/S 3.1.1.9 CYFRA 21-1 3.1.2 Enzymy 3.1.2.1 PSA 3.1.2.2 LD 3.1.2.3 ALP 3.1.2.4 ACP 3.1.2.5 GMT 3.1.2.6 NSE 3.1.2.7 TK 3.1.3 Hormony 3.1.3.1 hCG 3.1.3.2 Prolaktin 3.1.3.3 Kalcitonin 3.1.3.4 Thyreoglobulin 3.1.4 Plazmatické proteiny 3.1.4.1 Ferritin 3.1.4.2 β2 mikroglobulin 3.1.4.3 paraprotein 3.1.5 Ostatní 3.1.5.1 Kyselina vanilmandlová 3.1.5.2 Kyselina 5-hydroxyindoloctová 3.2 Buněčné nádorové markery 3.3 Genetické nádorové markery 4 Odkazy 4.1 Použitá literatura 4.2 Související články

upravit Nádorově specifické nádorové markery

• souvisí s přítomností určité nádorové tkáně
• vzhledem k tomu, že se produkce TM u různých nádorových tkání značně překrývá je specifita nízká
• vhodné ke sledování remise nádorového onemocnění a časné diagnozy relapsu onemocnění:
  • např. CEA (Ca GITu); CA19-9 (karcinom pankreatu); CA125 (karcinom ovárií) aj.

upravit Tkáňově specifické nádorové markery

• souvisí spíše s určitou tkání, ve které může probíhat patologický děj (např. růst nádoru)
• často zvýšeny z nenádorových příčin (např. PSA u mužů – prostata; hCG a AFP – zárodečná ev. jaterní tkáň)

upravit Biochemická klasifikace nádorových markerů

• Humorální (detekovatelné v tělních tekutinách) nádorové markery
  • onkofetální antigeny (CEA, AFP, CA 15-3 atd.)
  • enzymy (PSA, NSE, TK, LD atd.)
  • hormony (hCG, PRL, PTH, ADH atd.)
  • plazmatické proteiny (Ferritin, β2M, Paraproteins aj.)
  • ostatní (HIAA, VMK atd.)
• Buněčné TM (ER,PR, HER2/neu atd.)
• Genetické TM (ATM, BRCA1/2, p53, Rb1 atd.)

upravit Humorální nádorové markery

upravit Onkofetální antigeny

upravit CEA

• carcinoembryonic antigen, karcinoembyronální antigen
• rodina (36) glykoproteinů na povrchu membrán buněk řady orgánů ektodermálního původu, zejména GIT
• běžně vytvářen v epiteliálních buňkách během fetálního vývoje
• norma do 3 mg/l u kuřáků do 5 mg/l
• nenádorově může být zvýšen u cirhóz a u zánětů GIT
• produkce u kolorektálního karcinomu, karcinomu prsu, karcinomu plic, karcinomu ovárií a metastatickém postižení jater

upravit AFP

• α-fetoprotein
• hlavní plazmatický protein produkovaný žloutkovým váčkem a fetálními játry („fetální albumin“ – strukturálně podobný albuminu)
• hladina AFP po narození rychle klesá
• fyziologicky zvýšen u těhotných (až 500 μg/l), cirhotiků a aktivní hepatitidě
• normální hodnota pro dospělého do 10 μg/l
• zvýšen u nonseminomů, u ostatních germinálních nádorů (testikulární nádory, OC, teratom) a u hepatocelulárního karcinomu (hCC) kde až 95% senzitivita – zvažuje screeningové vyšetřování u rizikových skupin (cirhotici, hepatitida B aj.)

upravit CA 15-3

• CA (carbohydrate Ag) 15-3 (# monoklonální Ig)
• ↑ Ca prsu

upravit CA 19-9

• ↑ Ca pankreatu, Ca žaludku, CRC, Ca prsu

upravit CA 72-4

• ↑ Ca žaludku, Ca jícnu a plic, OC

upravit CA 125

• ↑ OC

upravit SCC

• Squamous cell carcinoma antigen
• ↑ u dlaždicobuňěčných Ca v různých lokalizacích

upravit TPA/S

• tkáňový polypeptidový antigen
• marker proliferace
• směs asi 20 fragmentů cytokeratinů
• jeho plazmatická hladina odpovídá růstu různých Ca (hlavně NSCLC, Ca močového měchýře a hlavy a krku)

upravit CYFRA 21-1

• fragmenty cytokeratinu 19 – specifičtější pro NSCLC

upravit Enzymy

• klinicky signifikantní může být:

1. zvýšení enzymatické aktivity enzymů některého orgánu
2. nadprodukce fetálních enzymů

upravit PSA

• prostatický specifický antigen
• produkován normálními i ca buňkami prostaty
• naprostá většina secernována do tekutiny produkované semennými váčky, kde přispívá ke zkapalnění ejakulátu
• elevován u karcinomu prostaty, ale i při/po jiných fyziologických/patofyziologických jednotkách (nejčastěji ejakulace, p.r. vyšetření před odběrem, BHP atd.)
• biochemicky se jedná o serinovou proteázu – (zkapalnění)
• referenční hodnoty stoupají s věkem (<2,5 μg/l< 50let; <5 μg/l 50-60let; 8,5< μg/l>60let)
• v plazmě přítomný jak volný PSA(fPSA) tak vázaný PSA, jejich součet se nazývá total PSA (tPSA)
• poměr fPSA/tPSA usnadňuje diagnostiku
• nad 25 % – pravděpodobně benigní léze; pod 10 % spíše maligní etiologie; 10-25 % zóna překryvu
• asi 20 % ca prostaty má PSA v normě!!!

upravit LD

• ↑ u testikulárních nádorů, leukemií, RCC

upravit ALP

• ↑ u sarkomů

upravit ACP

• ↑ u skeletálních metastáz a ca prostaty

upravit GMT

• ↑ u metastatického postižení jater (obecně)

upravit NSE

• neuron specifická enoláza
• ↑ u neuroblastomů, retinoblastomu, maligního melanomu, SCLC

upravit TK

• thymidinkináza
• ↑ u leukemií, lymfomů

upravit Hormony

upravit hCG

• lidský choriový gonadotropin
• placentárního původu
• vyšetřeuje se β-podjenotka
• ↑ u tumorů trofoblastu, choriokarcinomu, germinálních nádorů testes a ovarií

upravit Prolaktin

• ↑ u prolaktinomu (často u MEN I)

upravit Kalcitonin

• ↑ u medulárního ca ŠŽ

upravit Thyreoglobulin

• ↑ u folikulárního ca ŠŽ

upravit Plazmatické proteiny

upravit Ferritin

• ↑ u mnohočetného myelomu, AML, HD

upravit β2 mikroglobulin

• ↑ u mnohočetného myelomu, CLL, lymfomů

upravit paraprotein

• ↑ lehkých Ig řetězců – Bence-Jonsenova bílkovina v moči – MM

upravit Ostatní

upravit Kyselina vanilmandlová

• VMA
• produkt degradace katecholaminů
• stanovuje se v moči u funkčních tumorů nadledvin

upravit Kyselina 5-hydroxyindoloctová

• HIAA
• degradační produkt serotoninu
• stanovuje se v moči u funkčních karcinoidů

upravit Buněčné nádorové markery

• ER,PR, HER2/neu a další

upravit Genetické nádorové markery

• ATM, APC, BRCA1/2, p53, Rb1 a další

upravit Odkazy

upravit Použitá literatura

National Cancer Institute. Tumor Markers: Questions and Answers [online]. Poslední revize 2006-03-02, [cit. 19. 12. 2009]. <http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Detection/tumor-markers>.

KALOUSOVÁ, Marta. Tumor Markers – Nádorové markery [online]. ©2004. [cit. 19. 12. 2009]. <http://ukb.lf1.cuni.cz/ppt/tum_mark.pdf>.

PRŮŠA, Richard. Orientační rozmezí hodnot biochemických a hematologických vyšetření podle věkových skupin. 1. vydání. Praha : Ústav klinické biochemie a patobiochemie 2. LF UK, 1999. ISBN 80-238-3417-7.

VALÍK, D, T ZIMA a O TOPOLČAN, et al. Doporučení České společnosti klinické biochemie (ČSKB ČLS JEP), České onkologické společnosti (ČOS ČLS JEP) a České společnosti nukleární medicíny (ČSNM ČLS JEP) k využití nádorových markerů v klinické praxi [online]. ©2008. Poslední revize 2008-09-09, [cit. 19. 12. 2009]. <http://www.cskb.cz/cskb.php?pg=doporuceni--tumorove-markery>.

upravit Související články

• Tumorové markery