Neurodegenerativní onemocnění
Neurodegenerativní onemocnění jsou charakterizována
- progresivním zánikem neuronů
- reaktivním zmnožením glie
- ukládáním proteinových depozit
Klinický projev je různorodý v závislosti na postižených strukturách.
Obsah |
upravit Patogeneze
Základním patogenetickým mechanismem je změna sekundární struktury postiženého proteinu, kdy dochází k nárůstu podílu β-sheetu (viz též článek Příčiny patologické konformace bílkovin) – protein tak získává jiné vlastnosti (bývá odolný vůči chemickým a fyzikálním vlivům). Buňka jej nedokáže zpracovat, takže se hromadí, může působit toxicky či indukovat apoptózu. Na druhé straně dochází k nedostatku funkčního proteinu.
upravit Diagnostika
Klinická diagnóza vzniká na základě klinických, paraklinických a genetických vyšetření. Definitivní je však až diagnóza neuropatologická využívající makroskopii, mikroskopii, analýzu proteinů (imunohistochemie, western blot) a nukleových kyselin.
upravit Alzheimerova choroba
Podrobnější informace naleznete na stránce Alzheimerova choroba.Alzheimerova choroba je charakteristická přítomností amyloidních plak a neurofibrilárních klubek.
Amyloidní plaky jsou extracelulární depozita amyloid-β-peptidu. Patologický amyloid-β-peptid (A-β-42) vzniká z amyloidového prekurzorového proteinu (APP) štěpením γ-sektretázou. Normální produkt (A-β-40), který je kratší o dvě aminokyseliny, tvoří α-sekretáza. Patologický amyloid-β-peptid indukuje apoptózu neuronů a stimuluje glii.
Neurofibrilární klubka (tangles) jsou intracelulární agregáty hyperfosforylovaného τ-proteinu (viz Tauopatie).
Časná Alzheimerova choroba bývá familiární – asociována s genetickými mutacemi (mutace APP, složek γ-sektretázy; riziková je např. i přítomnost alely apoproteinu E ApoE4), pozdní forma mívá komplexnější etiologii.
upravit Tauopatie
Tauopatie jsou vzácná onemocnění spojená s mutací τ-proteinu.
τ-protein (s tubulinem asociovaná jednotka) zpevňuje strukturu mikrotubulů. Jeho hyperfosforylovaná forma tuto úlohu neplní, nýbrž agreguje za vzniku amyloidu.
- Progresivní supranukleární obrna (Steele-Richardson-Olszewsky)
- Kortikobazální degenerace
- Pickova nemoc – frontotemporální atrofie (Pickova tělíska intracelulárně)
- Demence s argyrofilními zrny
upravit Synukleinopatie
α-synuklein je hojně přítomen v CNS, jeho úloha však není zcela jasná. Patologická forma vytváří Lewyho tělíska uvnitř buněk a indukuje apoptózu.
- Parkinsonova nemoc
- Demence s Lewyho tělísky
- Mnohotná systémová atrofie
upravit Tripletové choroby
Patologický protein je produktem mutovaného genu, v němž dochází k expanzi trinukleotidových repetic.
- Huntingtonova choroba
- Spinocerebelární ataxie
upravit Onemocnění motoneuronu
Jde o skupinu onemocnění postihující horní (v kůře) a dolní (v míše nebo v kmeni) motoneurony.
- Amyotrofická laterální skleróza (ALS) – většina případů je sporadických, 5–10 % je způsobeno mutací superoxiddismutázy 1, která vytváří excesivní množství volných radikálů.
upravit Prionová onemocnění
Podrobnější informace naleznete na stránce Priony. upravit Odkazy
upravit Zdroj
MATĚJ, Radoslav. Seminář Neurodegenerativní onemocnění. 3. LF UK 2010
