Niemann-Pickova choroba
Obsah |
Autosomálně recesivní dědičná střádavá porucha, patří mezi tzv. lipidózy – metabolické poruchy lipidů. Vzniká na podkladě ukládání sfingomyelinu v makrofázích retikuloendotelového systému – převážně v játrech, slezině a kostní dřeni. Je to heterogenní skupina onemocnění typu A, B, C, které se liší metabolickou poruchou – deficit kyselé sfingomyelinázy (typ A,B) vs. porucha transportu lipidů (typ C). Akutní formy typické pro dětský věk postihují nervový systém, chronické se projevují později cholestatickým postižením jater, přecházejícím až do cirhózy. Sekundárně dochází ke zvýšení koncentrací neesterifikovaného cholesterolu.
upravit Deficit (kyselé/lysozomální) sfingomyelinázy
Je následkem mutace genu SMPD1, je známo více než 100 mutací.
- Typ A – závažná akutní neuronopatická forma (specifiky zvýšený výskyt u etnické skupiny Židů Aškenázy). Potíže se objevují již v prvních týdnech života. Projevuje se zvracením, průjmy a celkovým neprospíváním novorozence až kachexií. Během pár měsíců progreduje v lymfadenopatii a hepatosplenomegalii. Vzácně v cholestatický ikterus. Objevuje se svalová slabost, hypotonie, psychomotorická retardace. Asi u poloviny pacientů se na sítnici objevuje tzv. třešňová skvrna. Postupně dochází ke ztrátě motorických funkcí, spasticitě a rigiditě svalstva. Na kůži se mohou vyskytovat xantomy a hnědožluté skvrny. Pacienti většinou umírají do věku 3 let.
- Typ B – chronické onemocnění (častěji v Jižní Evropě a Severní Africe), může se projevit kdykoliv od pozdního dětského věku až do dospělosti. Většinou se projevuje splenomegalií nebo hepatosplenomegalií. Těžší onemocnění jater je vzácné. Často ale dochází k retikulonodulární RTG infiltraci plic související s intersticiálním postižením, které se může projevit v různé míře námahovou dušností. Dochází také ke zpomalení růstu, opoždění kostní věku a puberty. Intelekt a nervový systém nebývá postižen. Dospělí mívají patologický profil lipidů, trombocytopenii a zvýšenou aktivitu jaterních transamináz. Existují různě závažné formy choroby, většinou s normální délkou života.
upravit Komplexní porucha transportu lipidů
Je charakterizována hromaděním neestrifikovaného cholesterolu v lysozomálním aparátu (mutace v genech NPC1, NPC2).
- Typ C – klinický průběh je různý, projevy se mohou začít manifestovat od narození až do dospělosti, dochází k systémovému postižení, nezávisle na neurologickém.
- Systémové projevy – hydrops fetalis, fetální ascites, novorozenecký cholestatický ikterus, hepatosplenomegalie, respirační insuficience.
- Neurologické projevy – zpomalený motorický vývoj, hypotonie, problémy s chůzí, postižení pyramidové dráhy – spasticita a mentální regrese.
- Projevy záleží na formě:
- Infantilní forma – rychlejší průběh s přežitím do 5 let.
- Juvenilní forma se může manifestovat pozvolna nespecifickými poruchami pozornosti, psaní a zvyšující se neohrabaností, problémy s učením, ataxie, kognitivní dysfunkce, postupný rozvoj dysfagie, dysartie, dystonie, obrna vertikálního pohledu, demence.
- Nemocní se obvykle dožívají přes 30 let, adultní forma se může objevit až po 60. roce života.
upravit Diagnostika a léčba
- Vyšetření přítomnosti nespecifických pěnových histiocytů v kostní dřeni.
- Deficit aktivity sfingomyelinázy v leukocytech.
- Radioaktivně značený sfingomyelin.
Neexistuje specifická léčba, probíhají pokusy s transplantací kostní dřeně a splenektomií a studie s využitím lidského rekombinantního enzymu.
upravit Odkazy
upravit Související články
upravit Zdroje
- FERNANDES, John. Diagnostika a léčba dědičných metabolických poruch. 1. vydání. Praha : Triton, 2008. s. 576-580. ISBN 978-80-7387-096-6.
