Poruchy metabolismu kobalaminu

Obsah 1 Vitamin B12 2 Poruchy resorpce a transportu kobalaminu 2.1 Deficit vnitřního faktoru 2.2 Porucha transportu kobalaminu enterocyty (Imerslundové-Gräsbeckův syndrom) 2.3 Deficit haptocorrinu 2.4 Deficit transkobalaminu 3 Poruchy intracelulárního využití kobalaminu 3.1 Kombinovaný deficit adenosylkobalaminu a methylkobalaminu 3.2 Deficit adenosylkobalaminu 3.3 Deficit methylkobalaminu 4 Odkazy 4.1 Zdroj

upravit Vitamin B12

• Kobalamin (vitamin B12) je ve vodě rozpustný vitamin
• Chemicky je tvořen korinovým kruhem v centru s kobaltovým iontem
• Kobalamin je syntetizován výlučně mikroorganismy, člověk ho musí přijímat ve stravě
  • ve formě metylkobalaminu je kofaktorem methioninsyntházy (cytoplasmatický enzym)
  • ve formě deoxyadenosylkobalaminu je kofaktorem methylmalonyl-CoA mutázy (mitochondriální enzym podílející se na metabolismu sukcinyl-CoA, valinu, threoninu, mastných kyselin s lichým počtem uhlíků)

upravit Poruchy resorpce a transportu kobalaminu

• Ve slinách se kobalamin váže na R binder (haptocorrin) glykoprotein, který je ve střevě natráven
• V žaludku je produkován vnitřní faktor (intrinsic factor, IF), který váže kobalamin po natrávení haptocorrinu
• V terminálním ileu vstupuje komplex kobalamin-IF do enterocytu
• V krvi je kobalamin vázan na transkobalamin, v portální žíle je pomalu z vazby uvolňován do jaterního parenchymu, kde je skladován

upravit Deficit vnitřního faktoru

• AR dědičnost
• Hlavním projevem je megaloblastová anémie a pak řada nespecifických příznaků
• Nástup převážně mezi prvním a pátým rokem života
• IF je imunologicky detekovatelný
• Porucha funkce IF spočívá ve snížené afinitě ke kobalaminu, receptoru enterocytu nebo jeho zvýšená náchylnost k proteolýze
• Léčba intramuskulárním podávaním hydroxykobalaminu v dávce 1 mg denně

upravit Porucha transportu kobalaminu enterocyty (Imerslundové-Gräsbeckův syndrom)

• AR dědičnost
• Megaloblastová anémie, proteinurie, neurologické odchylky (spasticita, atrofie mozku)
• Nástup převážně mezi prvním a pátým rokem života
• Receptor pro komplex IF-kobalamin má dvě složky: cubilin, amnionless lokalizované v endocytovém aparátu enterocytu, mutace se může nacházet v genech pro každý z nich
• Léčba podávaním hydroxykobalaminu

upravit Deficit haptocorrinu

• Málo popsaných případů, bez anémie
• Role haptocorrinu není jasná, ale mohla by spočívat v odstraňování toxických analogů kobalaminu, nebo v ochraně metylkobalaminu před fotolýzou

upravit Deficit transkobalaminu

• AR dědičnost
• Projevy v prvních měsících života ve formě bledosti, neprospívání, svalové slabosti
• Megaloblastová anémie a neurologické projevy, poruchy imunity se projevují později
• Léčba perorálním nebo systémovým podáním hydroxykobalaminu nebo cyanokobalaminu v kombinaci s folátem

upravit Poruchy intracelulárního využití kobalaminu

• Na základě biochemického fenotypu a genetické analýzy byla identifikována řada poruch intracelulárního metabolismu kobalaminu, označených jako mutované kobalaminy (A-H)

upravit Kombinovaný deficit adenosylkobalaminu a methylkobalaminu

• Typický biochemický nález kombinované methylmalonové acidurie a homocystinurie
• Léčba podávaním hydroxykobalaminu

• Deficit kobalaminu F

• Pravděpodobně porucha transportu komplexu IF-kobalamin přes lyzosomální membránu enterocytu
• Kobalamin nemůže být metabolizován ani na adenosylkobalamin ani na methylkobalamin

• Deficit kobalaminu C

• AR dědičnost
• Nejčastější dědičná porucha metabolismu kobalaminu
• Časný začátek
• Multisystémové onemocnění (ledviny, játra, myokard)

• Deficit kobalaminu D

• Porucha syntézy adenosylkobalaminu, methylkobalaminu nebo obou
• X-vázaná dědičnost

upravit Deficit adenosylkobalaminu

• Deficit kobalaminu A (porucha redukce Co^2-na Co^1-) a kobalaminu B (deficit adenosyltransferázy)
• acidóza,methylmalonová acidurie
• Často acidotická krize v prvním roce života
• V důsledku acidózy vzniká hypotonie, letargie, zvracení, anémie, leukopenie, trombocytopenie
• Léčba omezením bílkovin a podáváním hydroxykobalaminu

upravit Deficit methylkobalaminu

• Deficit kobalaminu E (deficit methioninsyntázy reduktázy) a kobalaminu G (deficit aktivity apoenzymu methioninsyntázy)
• Megaloblastová anémie, neurologické postižení
• Rozvíjí se hyperhomocysteinémie, homocystinurie
• Léčba hydroxykobalaminem nebo methylkobalaminem

upravit Odkazy

• Vitamin B12
• Poruchy metabolismu folátu
• Poruchy metabolismu sirných aminokyselin

upravit Zdroj

• FERNANDES, John. Diagnostika a léčba dědičných metabolických poruch. 1. vydání. Praha : Triton, 2008. s. 576-580. ISBN 978-80-7387-096-6.

• MURRAY, Robert K., Daryl K. GRANNER a Peter A. MAYES, et al. Harperova biochemie. 4. vydání. Jinočany : H & H, 2002. 872 s. ISBN 80-7319-013-3.