Poruchy metabolismu purinu

• Poruchy zasahují do reakcí jak syntézy de novo, tak šetřící cesty (salvage pathway) a katabolismu purinu
• Biosyntéza purinů začíná tvorbou PRPP (fosforibosylpyrofosfát) katalyzovanou enzymem PRPP syntetázou.Následují četné reakce směřující k tvorbě IMP (inosinmonofosfát).
• Šetřící cesta zužitkovává puriny z potravy, které reagují s PRPP za vzniku nukleotidů
• IMP je východiskovou sloučeninou pro přeměny na AMP (adenosinmonofosfát) a GMP (guanosinmonofosfát) přes XMP (xanthinmonofosfát)
• Katabolismus purinů probíhá přes xanthin na kyselinu močovou

Obsah 1 Poruchy syntézy purinů 1.1 Zvýšená aktivita PRPP syntázy 1.2 Deficit adenylosukcinázy 2 Poruchy degradace purinů 2.1 Deficit ADA (adenosindeaminázy) 2.2 Zvýšená aktivita ADA 2.3 Deficit purinnukleosidfosforylázy 2.4 Deficit xanthinoxidázy 3 Poruchy šetřící cesty 3.1 Lesch-Nyhanov syndrom 4 Odkazy 4.1 Související články 4.2 Použitá literatura

upravit Poruchy syntézy purinů

upravit Zvýšená aktivita PRPP syntázy

• X-vázaná dědičnost
• Zvýšená tvorba PRPP vede ke zvýšené tvorbě purinů de novo a také k jejich zvýšené degradaci cestou kyseliny močové
• Kyselina močová je v plazmě špatně rozpustná, zvyšování její koncentrace v plazmě vede k její krystalizaci a následnému usazování ve měkkých tkáních ve formě urátu sodného
• Ložiská se nazývají dnavé tofy, vyvolávají zánětlivou reakci, jsou bolestivé
• Arthritis uratica může být akutní nebo chronická, přítomna urátová lithiáza, možné ledvinné selhání
• Neurologické příznaky u kojenců
• Léčba: alopurinol (analog purinu) inhibuje xanthinoxidázu, čím blokuje tvorbu kyseliny močové a hromadí se hypoxanthin a xanthin, které jsou rozpustnější; dieta s nízkým obsahem purinů (zvýšeně v mase, luštěninách, káve, černém čaji); alkalizace vnitřního prostředí podáním sodného bikarbonátu; zvýšený příjem těkutin

upravit Deficit adenylosukcinázy

• AR dědičnost
• Enzym adenylosukcináza katalyzuje dva kroky v syntéze purinů, její deficit způsobuje hromadění sukcinylpurinů SAICAR a S-Ado, meziproduktů této metabolické dráhy v moči a likvore

• Typ I psychomotorická retardace, epilepsie, někdy svalová atrofie
• Typ II svalová hypotonie, mírné opoždění psychomotorického vývoje

• Léčba: s cílem doplnit deficit adeninů v tkáních podávaní adeninu a alopurinolu, který blokuje xanthinoxidázu a tím i degradaci purinů

upravit Poruchy degradace purinů

upravit Deficit ADA (adenosindeaminázy)

• Dědičnost AR, X-vázaná
• Hromadění adenosinu a deoxyadenosinu v tělesných těkutinách
• V lymfocytech sa hromadí deoxyadenosin a dATP, které inhibuje enzym ribonukleotidreduktázu nutný pro syntézu DNA, aktivita ADA snížena také v erytrocytech
• Hypoplázie až absence lymfatické tkáně
• Variantní kostní a neurologické odchylky
• Rozvíjí se SCID (severe combined imunodeficiency disease) s lymfopenií s častými infekcemi hlavně kůže, respiračního a gastrointestinálního traktu
• Na vzniku SCID se deficit ADA podílí pouze 15%, v ostatních případech se rozvíjí jinými mechanismy
• Léčba: transplantace kostní dřeně, transfuze ozařovaných erytrocytů, podávaním ADA modifikované polyetylenglykolem (zvýšení poločasu, snížení imunogenicity), úspěšná genová léčba avšak s komplikací leukemie

upravit Zvýšená aktivita ADA

• Zvýšený metabolismus ATP a adeninových nukleotidů v erytrocytech vede ke zvýšení hladiny ADA
• Přibližně 50-násobné zvýšení ADA způsobuje nesférocytární hemolytickou anemii

upravit Deficit purinnukleosidfosforylázy

• Porucha buněčné imunity způsobena hromaděním dGTP v T-lymfocytech
• Anémie, neurologické poruchy
• Výrazně snížená tvorba kyseliny močové
• Léčba: transplantace kostní dřeně, transfuze ozařovaných erytrocytů

upravit Deficit xanthinoxidázy

• AR dědičnost
• Kyselina močová jako konečný produkt metabolismu purinů je nahrazena hypoxanthinem a xanthinem
• Izolovaný deficit xanthinoxidázy je benigní, doporučuje se snížený příjem purinů ve stravě (nachází se zejména v mase, luštěninách, káve a čaji)

upravit Poruchy šetřící cesty

upravit Lesch-Nyhanov syndrom

• X-vázaná dědičnost
• Téměř kompletní deficit HPRT (hypoxanthinguaninfosforibosyltransferáza); parciální deficit HPRT může být přítomen při dně
• Hromadění PRPP (fosforibosylpyrofosfát), který není využit HPRT
• PRPP začne být zvýšeně využíván pro de novo syntézu purinů
• Zvýšená syntéza purinů vede ke zvýšené degradaci purinů
• Produktem zvýšené degradace purinů je kyselina močová
• Zvýšené hladiny kyseliny močové v séru
• Kameny z kyseliny močové
• Neurologické příznaky po 3-4 měsících souvisí se sníženou hladinou DOPA dekarboxylázy
• Souvislost mezi HPRT a DOPA dekarboxylázou není objasněna
• S přibúdajícím věkem automutilační chování
• Většinou snížené IQ (50), dysartrie
• Léčba: alopurinol

upravit Odkazy

upravit Související články

• Poruchy metabolismu pyrimidinu

upravit Použitá literatura

• FERNANDES, John. Diagnostika a léčba dědičných metabolických poruch. 1. vydání. Praha : Triton, 2008. s. 576-580. ISBN 978-80-7387-096-6.

• MURRAY, Robert K., Daryl K. GRANNER a Peter A. MAYES, et al. Harperova biochemie. 4. vydání. Jinočany : H & H, 2002. 872 s. ISBN 80-7319-013-3.