Poruchy metabolismu pyrimidinu

• Poruchy zasahují zejména do reakcí syntézy de novo a katabolismu pyrimidinu
• Biosyntéza pyrimidinů probíha v cytosole
• Karbamoylfosfát reaguje s aspartátem, postupně vzniká dihydroorotát, orotát, OMP (orotidylmonofosfát) a UMP (uridinmonofosfát)
• Katabolismus produkuje β-aminoisobutyrát a β-alanin, ze kterých vznikají intermediáty cyklu kyseliny citrónové

Obsah 1 Poruchy syntézy pyrimidinů 1.1 Deficit UMP syntázy (Orotová acidurie) 2 Poruchy degradace pyrimidinů 2.1 Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) 2.2 Deficit dihydropyrimidinázy 2.3 Deficit thymidinfosforylázy 3 Odkazy 3.1 Související články 3.2 Použitá literatura

upravit Poruchy syntézy pyrimidinů

upravit Deficit UMP syntázy (Orotová acidurie)

• AR dědičnost
• UMP syntáza má 2 enzymové aktivity jako orotátfosforibosyltransferáza (OPRT) a orotidindekarboxyláza (ODC)
• Blok v syntéze pyrimidinů vede ke hromadění orotátu v tělesných těkutinách s jeho zvýšeným vylučováním, může docházet ke krystalurii
• Současně vzniká deficit pyrimidinů pro syntézu DNA ústící v poruchy dělení buněk a megaloblastovou anemii
• Poruchy růstu, psychomotorická retardace
• Léčba: podávání uridinu

upravit Poruchy degradace pyrimidinů

upravit Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)

• AR dědičnost
• Porucha přeměny uracilu a thyminu na dihydrouracil a dihydrothymin vede ke hromadění uracilu a thyminu v tělesných těkutinách
• Klinicky se objevuje kompletní deficit DPD u dětí a je provázen epilepsií, mentální retardací, mikrocefalií
• Druhou klinickou formou je parciální deficit, který bývá objeven teprve ve spojitosti s léčbou 5-fluorouracilem (nádory), který není dostatečně degradován (parciální deficit DPD) a je pro pacienta toxický. Projevuje se to neutropenií, stomatitidou, neurologickými příznaky.
• V souvislosti s neurologickými symptomy může mít význam snížená tvorba neurotransmiteru β-alaninu, který je produktem katabolismu pyrimidinů
• Léčba: u dětské formy není dostupná, při parciálním deficitu v důsledku léčby 5-fluorouracilem změníme chemoterapeutikum

upravit Deficit dihydropyrimidinázy

• Enzym dihydropyrimidináza (DHP) štěpí dihydrouracil na β-ureidopropionát a dihydrothymin na β-ureidoizobutyrát
• Dihydrouracil, dihydrothymin, méně uracil a thymin v moči
• Příznaky podobné deficitu DPD
• Léčba: není známa

upravit Deficit thymidinfosforylázy

• Obejeven u pacientů s MNGIE (mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy)
• Hromadění nukleotidů pravděpodobně vede k poruchám replikace mtDNA

upravit Odkazy

upravit Související články

• Poruchy metabolismu purinu

upravit Použitá literatura

• FERNANDES, John. Diagnostika a léčba dědičných metabolických poruch. 1. vydání. Praha : Triton, 2008. s. 576-580. ISBN 978-80-7387-096-6.

• MURRAY, Robert K., Daryl K. GRANNER a Peter A. MAYES, et al. Harperova biochemie. 4. vydání. Jinočany : H & H, 2002. 872 s. ISBN 80-7319-013-3.