Stres endoplazmatického retikula

Stres endoplazmatického retikula (ER) je soubor všech možných vlivů, které vyvádějí endoplazmatické retikulum z homeostázy, což se projeví zejména hromaděním proteinů, které neprošly protein foldingem. Jako odezva se spustí signální dráhy, které se souhrnně označují jako unfolded protein response (UPR). Výsledkem je zpomalení translace mRNA, degradace malfoldovaných proteinů, zvýšení exprese chaperonových genů a udržení oxidativního prostředí v ER. V případě selhání regulačních mechanismů je spuštěna apoptóza.

Obsah 1 Běžná funkce ER 2 Stresové signalizační dráhy 3 Spuštění apoptózy 4 Odkazy 4.1 Související články 4.2 Externí odkazy 4.3 Zdroj 4.4 Reference 4.5 Použitá literatura 4.6 Doporučená literatura

upravit Běžná funkce ER

Za fyziologických podmínek je během translace mRNA vznikající polypeptid označen a celý komplex ribozóm – polypeptid – mRNA odeslán na vhodné místo v ER, kde je polypeptid dotvořen. Je provedena N-glykosylace a oxidativní prostředí ER zaručí vznik disulfidických můstků (-SH + HS- → -S-S- + 2 H⁺ + 2 e^-).

Pokud dojde k malfoldingu a protein je sbalen špatně, ohrožuje celé endoplazmatické retikulum, protože indukuje nabalování dalších malfoldovaných proteinů. Tomu je zabráněno navázáním chaperonů jako Grp78 (glucose regulated protein), a protein je tak určen k degradaci (ERAD — endoplasmic reticulum associated degradation).

upravit Stresové signalizační dráhy

• MERK kináza (eIF2 kináza)
• kinázová rodina zahrnující Ire1 — spouští dvě formy odpovědi:
  • exprese chaperonových genů, mimo jiné i Grp78, které zaručí, že proteiny zůstanou v unfoldovaném stavu a nebude docházet k malfoldingu; k expresi dochází pomocí translace mRNA transkripčního faktoru XBP1
  • vazba a udržení Ca²⁺ v ER
• transkripční faktor ATF6 (activating transcription factor) — ovlivňuje expresi mRNA XBP1.

upravit Spuštění apoptózy

Není ještě řádně vysvětleno, předpokládají se dvě cesty, pomocí:

• transkripčních faktorů, patrně Ire1 by mohlo upregulovat transkripční faktor GADD153/CHOP, který ovlivňuje rovnováhu mezi Bcl-2 a Bax;
• kaspáz, patrně casp-12.

Článek neobsahuje vše, co by měl. Můžete se přidat k jeho autorům a doplnit jej. O vhodných změnách se lze poradit v diskusi.

upravit Odkazy

upravit Související články

upravit Externí odkazy

upravit Zdroj

upravit Reference

upravit Použitá literatura

SZEGEZDI, Eva. Molecular mechanism of ER stress [online]. [cit. 2011-02-01]. <http://www.nuigalway.ie/biochemistry/staff/samali/lab/EvaSzegezdi.html>.

Wikipedia contributors. Unfolded protein response [online]. [cit. 2011-02-01]. <http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Unfolded_protein_response&oldid=398120351>.

upravit Doporučená literatura