Vztah mezi dávkou, plazmatickou hladinou a účinkem

Obsah 1 Účinky léčiv 2 Dávky léčiv 2.1 Rozdělení dávky léčiv 2.2 Dávka nárazová 2.3 Nasycovací dávka 3 Vztah dávky a účinku 3.1 Kvantitativní typ 3.2 Kvantální typ 3.2.1 1. způsob 3.2.2 2. způsob 4 Terapeutický index 5 Terapeutická šíře 6 Odkazy 6.1 Použitá literatura

upravit Účinky léčiv

Aplikace určité účinné látky vyvolá odpověď organismu (biochemickou, fyziologickou, morfologickou změnu) – vyvolá účinek.

Změny mohou být:

• dočasné (reverzibilní)
• trvalé (ireverzibilní)

Dle způsobu aplikace a lékové formy mohou být účinky:

• místní (lokální) tj. v místě aplikace nebo v bezprostředním okolí
• celkové (resorptivní) tj. rozvíjejí se v organismu po vstřebání

Účinky, pro které se léčiva aplikují, označujeme hlavní (žádoucí). Většina léčiv má však i účinky vedlejší (nežádoucí).

Z obecného hlediska lze rozlišit:

1. Povzbuzení funkce
   1. stimulace – povzbuzení funkcí jakéhokoli orgánu v rámci fyziologických mezí
   2. analeptický účinek – stimulace krevního oběhu, CNS, dechu
   3. excitace – silné povzbuzení či podráždění
2. Útlum funkce
   1. inhibice – dočasné snížení funkce v rámci fyziologického rozpětí
   2. paralytický účinek – úplné zastavení funkce (může přejít v úplnou paralýzu)

Po vysokých dávkách můžou být účinky toxické, dochází k otravě, která může skončit letálně.

upravit Dávky léčiv

Účinek u většiny látek závisí přímo úměrně na velikosti dávky.

upravit Rozdělení dávky léčiv

Rozeznáváme:

• Dosis maxima singula – maximální jednotlivá dávka (pro 1 podání)
• Dosis maxima pro die – maximální denní dávka (je-li nezbytné může lékař max. denní dávku překročit)
• Dosis therapeutika – terapeutická dávka
• Dosis plena – plná dávka (je-li léčivo podáno v 1 dávce)
• Dosis pro cura – dávka pro celou dobu léčby
• Dosis therapeutika pro die – doporučená terapeutická dávka na den
• Dosis toxica – po podání toxické příznaky
• Dosis letalis – smrtelná dávka

upravit Dávka nárazová

Nárazovou dávku (bolus) podáváme chceme-li dosáhnout vysoké koncentrace léčiva v organismu a maximálního účinku.

upravit Nasycovací dávka

Nasycovací dávka je taková dávka, při které se musí dosáhnout určité koncentrace v organismu, než se projeví účinek léčiva. Je zpravidla rozdělena do jednotlivých dílčích dávek. Po nasycení organismu léčivem se udržuje hladina na stálé výši udržovacími dávkami.

upravit Vztah dávky a účinku

Existují dva základní typy vztahu mezi dávkou a účinkem a to kvantitativní a kvantální.

upravit Kvantitativní typ

Určuje vztah mezi dávkou léčiva a velikostí odpovědi měřené na jedné biologické jednotce. Odpověď je dána zjistitelnou, měřitelnou charakteristikou (číslem), např. změna váhy, objem vylučované moči, pokles TK, ...

Rozmezí účinku je dáno

• dávkou podprahovou – bez měřitelného účinku
• dávkou prahovou – vyvolá měřitelnou odpověď
• střední efektivní dávka ED50 – vyvolá účinek o velikosti 50 % maximálního účinku
• maximální dávka – nemenší dávka, při které je dosahováno maximálního možného účinku

upravit Kvantální typ

Určuje vztah mezi dávkou léčiva a počtem biologických objektů vykazujících sledovaný farmakologický účinek. Odpověď buď nastane nebo nenastane (např. smrt zvířete, spánek, křeče ...). Tyto vztahy lze vyjádřit:

upravit 1. způsob

Na souboru zvířat individuálně stanovujeme minimální dávku, která vyvolala sledovanou reakci. Dávka není u všech zvířat shodná a z výsledků získáme distribuční křivku minimálních dávek.

upravit 2. způsob

Pokusná zvířata se rozdělí do několika skupin a každá skupina dostane stejnou dávku. Pro jednotlivé skupiny se dávka bude postupně zvyšovat. Stanoví se počet reagujících v každé skupině za určitou dobu. Z výsledků získáme graf, ze kterého lze odečíst LD50 tj. dávka, pro kterou je pravděpodobnost úmrtí (reakce) rovna 50% (střední smrtelná účinná dávka).

upravit Terapeutický index

Terapeutický index (TI) informuje o relativní bezpečnosti léčiva. Je dán poměrem mezi dávkou smrtelnou a účinnou

TI = LD / ED

Čím vyšší je TI, tím větší je relativní bezpečnost léčiva.

Léčiva s vysokým TI – např. penicilin

Léčiva s nízkým TI – např. digoxin, warfarin

upravit Terapeutická šíře

Terapeutická šíře (účinnost) je dána rozdílem LD50 a ED50. Určuje o kolik se může zvednout dávka → informuje o absolutní hodnotě rozdílu uvedených dávek, nikoliv však o relativní schopnosti látky vyvolat terapeutické a toxické příznaky.

upravit Odkazy

upravit Použitá literatura

• EYBL, Vladislav. Vybrané kapitoly z obecné farmakologie. 2007. vydání. 2007. ISBN 978-80-246-0679-8.