Nápověda
Přidat tuto stránku do vaší knihy
Zobrazit knihu (0 stránek)
Doporučit stránkyX-vázaná adrenoleukodystrofie
X-vázaná adrenoleukodystrofie (též Schilderova choroba, sudanofilní leukodystrofie[1], XALD, X-linked ALD) je X-vázaná recesivně dědičná porucha lipidového metabolismu projevující se neurologickou symtomatologií a symptomy insuficience kůry nadledvin.[2]
Obsah |
upravit Epidemiologie
XALD je X-vázané recesivní onemocnění a proto postihuje primárně muže,[2] méně pak heterozygotní ženy.[1] Onemocnění se začíná projevovat v různém věku v závislosti na klinické formě onemocnění. Patří k nejčastěji se vyskytujícím leukodystrofiím s prevalencí 1-5:100 000.[2]
upravit Etiopatogeneze
Onemocnění je způsobeno poruchou oxidace nevětvených mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (C25:0 a C26:0, VLFCA) v důsledku nedostatečnosti peroxizomálního enzymu lignoceroyl-CoA ligázy.[3] Byl popsán genetický defekt v genu ABCD1 (ATP binding cassette, subfamily D, member 1) na gonozomu X v oblasti Xq28. Gen ABCD1 kóduje peroxisomální transmembránový protein, který se účastní na zakotvení lignoceroyl-CoA ligázy (VLFCA-CoA syntetázy) do peroxisomální membrány. Takto se sníženě degradují VLFCA, které se hromadí, způsobují disrupci buněčné membrány a jsou zodpovědné za neurologickou symptomatiku. Podobně se VLFCA hromadí v zóně fasciculata a retikularis kůry nadledvin a způsobují jejich dysfunkci.[4] Ve tkáních a tkáňových tekutinách je abnormálně zvýšené množství VLFCA.[2]
upravit Klinické formy
- dětská cerebrální
- adolescentní cerebrální
- adultní cerebrální
- adrenomyeloneuropatie
- forma projevující se pouze adrenální insuficiencí
- symptomatičtí heterozygoti[1]
upravit Klinický obraz
Onemocnění se projevuje neurologickou symptomatikou a symptomy postižení kůry nadledvin.[2]
Mezi neurologické symptomy patří postižení intelektových funkcí, poruchy chování, poruchy motorických funkcí a mozečková ataxie. Postupně se rozvíjí senzorické poruchy vedoucí až do slepoty a hluchoty. Mohou být přítomny epileptické záchvaty.[2]
V důsledku hypokortikalismu kůry nadledvin (Addisonova choroba) mohou být přítomny hyperpigmentace.[2]
Onemocnění je prognosticky nepříznivé, končí letálně během několika let.[2]
upravit Dětská cerebrální forma
Je jednou z nejčastějších forem XALD.[1] Má zpravidla těžší průběh. Dítě je bez klinické symptomatiky do 4 až 10 let, jako první příznak se začnou objevovat poruchy chování a neprospívání ve škole. Dochází k regresi sluchové diskriminace, orientace v prostoru, mluvy a psaní. Typicky klinický stav rychle progreduje do spastické paraparézy, obtíží s polykáním, ztráty zraku a do dvou let od prvních příznaků do vegetativního stavu.[3]
upravit Adolescentní cerebrální forma
Onemocnění se projevuje mezi 10. a 21. rokem věku.[3] Vyskytuje se málo. Klinické příznaky jsou podobné jako u dětské formy, progrese je však pomalejší.[1]
upravit Adultní cerebrální forma
Projevuje se po 21. roce věku symptomy jako je demence, spastická paraparéza a psychiatrickými obtížemi.[3] Je poměrně vzácná, představuje asi 3% všech případů XALD. Onemocnění má rychlý průběh a progreduje do vegetativního stavu cca po 3-4 letech.[1]
upravit Adrenomyeloneuropatie
Je nejčastější formou XALD, představuje 40 % případů této nemoci.[1] Adrenomyeloneuropatie je charakterizována progredující myelopatií vedoucí ke spastické paraparéze.[2] Do 5-15 let je pacient upoután na kolečkové křeslo. První příznaky se objevují zpravidla mezi 20 a 30 lety a patří mezi ně ztuhlost a neobratnost nohou, úbytek na váze, nausea a generalizovaná slabost.[1] Přítomny jsou dále sfinkterové poruchy a impotence. Dalšími symptomy mohou být mozečkového původu, intelektová deteriorace a poruchy chování. Dysfunkce nadledvin nemusí být doprovázena hyperpigmentací, insuficienci mohou prokázat zátěžové testy. Diagnosticky průkazná je zvýšená koncentrace mastných kyselin s dlouhým řetězcem. Onemocnění vede k invalidizaci, délku života ale nezkracuje.[2]
upravit Symptomatičtí heterozygoti
U většiny heterozygotních žen k manifestaci onemocnění nedochází, nicméně u některých heterozygotů se může XALD projevit. Symptomy mohou být různé, závažností lehké až těžké, velmi vzácně se však vyskytuje postižení nadledvin.[1]
upravit Diagnostika
Průkazné je zvýšené množství mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem v séru a kožních fibroblastech.[2]
Krevní DNA test prokáže přítomnost mutace.[1]
Zobrazovací metody jako je CT a MRI prokáží rozsáhlé demyelinizační změny mozku, které počínají okcipitálně a postupně se šíří frontálním směrem.[2]
V likvoru bývá proteincytologická disociace, někdy pleocytóza. Zvýšená hladina intratékálního IgG bývá známkou rychlé progrese.[2]
upravit Terapie
Účinná léčba neexistuje.[2]
Dietická opatření jsou u XALD sporná.[2] Existují studie, které se snaží prokázat účinnost tzv. "Lorenzova oleje", směsi glycerol trioleátu a glycerol trierugátu v poměru 4:1. Lorenzův olej normalizuje hladiny mastných kyselin s dlouhým řetězcem do 4 týdnů a může snižovat frekvenci a závažnost neurologické symptomatiky, pokud je podán ještě před objevením se symptomů.[3]
Omezený efekt má transplantace kostní dřeně a je indikována pouze v preklinických fázích onemocnění.[3]
U projevů insuficience kůry nadledvin se podává hormonální substituce.[2]
Možnosti terapie XALD jsou předmětem výzkumu.[3]
upravit Odkazy
upravit Související články
upravit Externí odkazy
upravit Reference
- ↑ a b c d e f g h i j UNITED LEUKODYSTROPHY FOUNDATION, INC,. www.ulf.org [online]. [cit. 2011-12-02]. <http://www.ulf.org/types/XALD.html>.
- ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p NEVŠÍMALOVÁ, Soňa, Evžen RŮŽIČKA a Jiří TICHÝ. Neurologie. 1. vydání. Praha : Galén, 0000. 0 s. ISBN 80-7262-160-2.
- ↑ a b c d e f g GOETZ, Christopher G a Christopher G GOETZ. Textbook of clinical neurology. 3. vydání. Philadelphia : Saunders Elsevier, 0000. 0 s. ISBN 1-4160-3618-0.
- ↑ MOHNISH, Suri. Genetics for pediatricians [online]. [cit. 2011-12-02]. <http://books.google.cz/books?id=tBSi9heXrG4C&pg=PP7&lpg=PP7&dq=Genetics+for+pediatricians+isbn&source=bl&ots=gxLZmZBSHM&sig=TUutKIU8m9b9o02M9Vi45PvpC4A&hl=cs&ei=ZvPYTv6jA8Xa4QTK4OSGDg&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CBwQ6AEwAA#v=onepage&q=Genetics%20for%20pediatricians%20isbn&f=false>.
