Fanconiho anémie
Z WikiSkript
| Fanconiho anémie | |
 Genová exprese při Fanconiho anémii | |
| Klinický obraz | hnědá kožní pigmentace, hluchota |
|---|---|
| Příčina | mutace v některém ze skupiny genů (FANCA, FANCB, -C, -D1, -D2, -E, -F, -G, -J, -L, -M, -N) |
| Diagnostika | krevní obraz |
| Klasifikace a odkazy | |
| MKN-10 | D61.0 |
| MeSH ID | D005199 |
| OMIM | 227650 |
| orphanet | ORPHA84 |
| MedlinePlus | 000334 |
| Medscape | 960401 |
Fanconiho anémie je geneticky podmíněné onemocnění s převážně hematologickou symptomatologií.
Neplést s Fanconiho syndromem, což je jiné onemocnění.
- Etiologicky se uplatňují mutace v některém ze skupiny genů (FANCA, FANCB, -C, -D1, -D2, -E, -F, -G, -J, -L, -M, -N, -O, -P). Produkty těchto genů se zúčastňují reparace DNA.
- Význam má nejspíš i výrazná instabilita chromosomů spojená s četnými strukturálními aberacemi, která se zřejmě podílí i na vyšším výskytu leukémií u postižených jedinců.
- Onemocnění je autozomálně recesivně dědičné nebo X-vázané.
Klinické projevy[upravit | editovat zdroj]
- Obvykle se projeví okolo 7. roku věku, někdy hned po narození. Forma s minimálními tělesnými projevy, většinou diagnostikována okolo 30 let věku, se nazývá Estrenova-Dameshekova.
- pancytopenie, častěji jako prvozáchyt parciální (trombocytopenie či leukopenie) před rozvojem úplného selhání kostní dřeně. Časem se cytopenie prohlubuje. Makrocytární erytropoéza v hypocelulární, dysplastické, tukově změněné kostní dřeni, někdy lze zachytit rozvinutý MDS či AML.
- poruchy růstu,
- vývojové anomálie horní končetiny či palce,
- mentální poruchy,
- typické dysmorfické faciální rysy - široký kořen nosu, epikanty, mikrognacie,
- hypogonadismus u mužů,
- hluchota,
- hnědé kožní pigmentace,
- hypoplázie očí a ledvin,
- sklon k maligní transformaci – nejčastější jsou leukemie či myelodysplastický syndrom, v dospělém věku pak solidní tumory zejména hlavy a krku.
Diagnostika[upravit | editovat zdroj]
- V periferní krvi leukopénii s trombocytopénií, anémie je normocytární nebo lehce makrocytární.
- Kostní dřeň je zpočátku hyperplastická s dysplázií v erytropoéze, zmnožením plasmatických buněk a mastocytů.
- S rozvojem choroby dochází k těžké dřeňové hypoplázii.
- Typickým znakem jsou zvýšené hodnoty fetálního hemoglobinu a cytogenetické abnormity.
- Test na lomivost chromosomů s diepoxybutanem (DEB) nebo Mitomycinem C (MMC) prováděný na buňkách periferní krve.
Léčba[upravit | editovat zdroj]
- Alogenní Transplantace kostní dřeně od HLA příbuzného dárce (režim LD Cyklofosfamid + radioterapie) je jedinou kurativní modalitou, úspěšně byly provedeny i transplantace buněk z pupečníkové krve. Do té doby lze přechodně s benefitem využít androgenů v kombinaci s kortikoidy (vyvážení anabolického účinku androgenů s katabolickým účinkem kortikoidů) a substituce G-CSF (u chronické aplikace však CAVE! risk stimulace leukemického klonu a/nebo vyčerpání kapacity kmenových buněk).
Odkazy[upravit | editovat zdroj]
Související články[upravit | editovat zdroj]
Zdroj[upravit | editovat zdroj]
- ŠÍPEK, Antonín. Geneticky podmíněná nádorová onemocnění [online]. Poslední revize 8. 6. 2007, [cit. 17. 4. 2010]. <http://www.genetika-biologie.cz/hereditarni-nadorove-syndromy>.
Použitá literatura[upravit | editovat zdroj]
- KLEIBL, Zdeněk a Jan NOVOTNÝ. Hereditární nádorové syndromy. 1. vydání. Praha : Triton, 2003. 31 s. ISBN 80-7254-357-1.
- PENKA, Miroslav. Hematologie. I, Neonkologická hematologie. 1. vydání. Praha : Grada, 2001. ISBN 80-247-0023-9.
- Griffin P Rodgers, Neal S. Young: The Bethesda Handbook of Clinical Hematology, Third Edition by Lippincott, Williams and Wilkins, 2013, ISBN 987-1-4511-8270-5
