Inhibitory proteazomu

Z WikiSkript
Bortezomib, klinicky používaný inhibitor proteazomu.
Molekula Bortezomibu navázaná na proteazom.

Inhibitory proteazomu potlačují růst některých nádorů. V současnosti se klinicky využívá bortezomibStátní úřad pro kontrolu léčiv: bortezomib pro léčbu mnohočetného myelomu, popř. lymfomu z plášťových buněk. Účinek na další nádory se zkouší.

Searchtool right.svg Podrobnější informace naleznete na stránce o historii bortezomibu.


Přestože již proběhly stovky studií, které se věnovaly působení bortezomibu na celý organismus i na buněčné kultury, stále nevíme, proč tento lék přednostně zabíjí rakovinné buňky a zdravé buňky nechává žít. Jisté je, že inhibice proteazomů představuje simultánní zásah do obrovského množství buněčných dějů najednou. V různých liniích nádorových buněk tento lék vyvolává in vitro různé změny.

Searchtool right.svg Podrobnější informace naleznete na stránce o studiích týkajících se bortezomibu.


Nevýhody terapie[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Bortezomib má bohužel některé nevýhody: podává se injekčně a na mnoho typů nádorů není příliš účinný. Obecně nefunguje proti pevným nádorům. Dokonce i buňky mnohočetného myelomemu si na něj zpravidla časem vytvoří rezistenci. Je proto zřejmá poptávka po dalších inhibitorech proteazomu, jež by mohly přinést onkologickým pacientům větší užitek a farmaceutickým firmám nové zisky. V současné době se vyvíjejí inhibitory 20S proteazomu druhé generace.

Searchtool right.svg Podrobnější informace naleznete na stránce o inhibitorech 20S proteazomu 2. generace.


Antabus[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Disulfiram (Antabus®)

Zatím exotickou možností, jak ovlivnit ubikvitin-proteazomový systém, je inhibice deubikvitináz. V roce 2007 byla jako jeden z nadějných cílů protinádorové terapie navržena Poh1. Jde o deubikvitinázu, která odštěpuje polyubikvitinový řetězec z proteinu navázaného na 26S proteazom[1]. Zvažuje se využití léku, který se již desítky let používá při léčbě alkoholismu. Antabus® (disulfiram) dokáže inhibovat Poh1 a jiné JAMM doménové DUBy. Přehled celé problematiky lze najít v publikaci [2]. Vlastním inhibitorem je nejspíše dithiokarb, metabolit disufiramu, v komplexu s mědí.

Searchtool right.svg Podrobnější informace naleznete na stránce o antabusu a jeho derivátech jako inhibitorech proteazomu.



Odkazy[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Související články[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Použitá literatura[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • CVEK, Boris. Od ubikvitinu k antabusu. Britské listy : deník o všem, o čem se v České republice příliš nemluví [online]2011, roč. -, s. -, dostupné také z <http://blisty.cz/art/56680.html>. ISSN 1213-1792. 

Reference[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  1. GALLERY, Melissa, Jonathan L BLANK a Yinghui LIN, et al. The JAMM motif of human deubiquitinase Poh1 is essential for cell viability. Mol Cancer Ther [online]2007, vol. 6, no. 1, s. 262-8, dostupné také z <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17237285>. ISSN 1535-7163. 
  2. CVEK, Boris. Targeting Malignancies with Disulfiram (Antabuse): Multidrug Resistance, Angiogenesis, and Proteasome. Curr Cancer Drug Targets [online]2011, vol. 11, no. 3, s. 332-337(6), dostupné také z <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21247389>. ISSN 1568-0096 (print), 1873-5576.