Mikrodeleční syndromy
Mikrodeleční syndromy jsou specifickou skupinou strukturních chromozomových aberací způsobených delecí velmi malého rozsahu (odtud název této skupiny syndromů). Tyto delece malého rozsahu řadíme mezi tzv. submikroskopické chromozomální aberace - neboť při rutinním vyšetření karyotypu v optickém mikroskopu většinou již nemohou být lidským okem zachyceny (teoretický limit je cca. 5 miliónů bází [1]). Tyto syndromy se nazývají též syndromy přilehlých genů („contiguous gene syndrome“) nebo syndromy autozomální segmentální aneuzomie, neboť jejich klinické příznaky jsou způsobeny výpadkem exprese více genů. Obecně mají tyto syndromy velmi různorodé klinické projevy, prakticky u všech se ale vyskytuje určitý stupeň psychomotorické retardace a kraniofaciální dysmorfie.
Tyto drobné intersticiální delece vznikají nerovnoměrným crossing overem mezi homologními chromozomy nebo nerovnoměrnou výměnou mezi sesterskými chromatidami. Do této skupiny chorob patří i některé syndromy spojené s poruchou imprintingu, kdy se klinické projevy delece liší podle toho, zda je poškozen chromozom maternálního či paternálního původu (Prader-Willi syndrom, Angelmanův syndrom).
Při diagnostice těchto syndromů zpravidla nestačí provést rutinní vyšetření karyotypu, ale je potřeba využít podrobnějších metod. Při klinickém podezření na konkrétní syndrom je možné použít lokus-specifickou FISH sondu, nevýhodou je velmi omezený rozsah takovéhoto vyšetření (pro každý testovaný lokus/syndrom je zapotřebí speciální sonda), proto se v praxi při ne zcela jasné klinické diagnóze využívají spíše metody, které jsou schopné otestovat větší množství syndromů zároveň - například MLPA, či dnes stále častěji microarray.
Vybrané příklady mikrodelečních syndromů[upravit | editovat zdroj]
| Mikrodeleční syndromy – syndromy autozomální segmentální aneuzomie | ||
|---|---|---|
| Zkratka | Syndrom | Oblast delece |
| WAGR | Wilmsův tumor, aniridie, anomalie urogenitálu, MR | del 11p13 |
| RB | Retinoblastom | del 13q14 |
| PWS | Prader-Willi syndrom | del 15q11-13 |
| AS | Angelmanův syndrom | del 15q11-13 |
| MDS | Miller-Dieker syndrom-lissencephalie | del 17p13 |
| DCS/VCFS | Di George/velocardiofaciální syndrom + konotrunkální srdeční vady | del 22q11 |
| LGS | Langer-Giedeon syndrom (tricho-rhino-phalangeální syndrom) | del 8q24.11-24.13 |
| SMS | Smith-Magenis syndrom | del 17p11.2 |
| WS | Williamsův syndrom | del 7q11.23 |
| Cri du chat syndrom | del 5p15.2 | |
| Wolfův-Hirschhornův syndrom | del 4p16.3 | |
Odkazy[upravit | editovat zdroj]
Související články[upravit | editovat zdroj]
- Chromozomální abnormality
- Strukturní chromozomální aberace
- Genový imprinting a lidské patologie
- Indikace k vyšetření karyotypu
Reference[upravit | editovat zdroj]
- ↑ EMANUEL, Beverly S a Sulagna C SAITTA. From microscopes to microarrays: dissecting recurrent chromosomal rearrangements. Nat Rev Genet [online]. 2007, vol. 8, no. 11, s. 869-83, dostupné také z <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2858421/?tool=pubmed>. ISSN 1471-0056 (print), 1471-0064.
