Transkripční faktory s homeodoménou

Jeden z nejdůležitějších typů TF (transkripční faktor) představují homeodoménové proteiny.

obsahují vysoce konzervovanou homeodoménu složenou z 60 aminokyselinových zbytků, jejichž součástí je DNA-vazebný motiv helix-smyčka-helix. Kromě toho mohou TF obsahovat také další konzervované sekvence (např. geny Engrail, Lim, PAX-geny atd.).
homeodoména je kódována sekvencí 180 nukleotidů – homeobox. Tyto sekvence byly poprvé pozorovány u homeotických genů Drosophila antennapedia a bithorax.
komplex genů Drosophila m. se skládá z 8 genů obsahujících homeobox lokalizovaný ve 2 seskupeních (cluster) na 1 chormozomu.
lidé mají 39 homologických homeoboxových genů – HOX lokalizovaných v 4 seskupeních na 4 různých chromozomchromozomech.
geny jsou aktivovány a exprimovány v přesně určeném pořadí ve směru 3´→5´ souhlasně s jejich pozicí na chromozomu. Z toho vyplývá, že u lidí jsou 3´ -geny exprimovány dříve a předně než 5´ -gény.

Funkce genů Hox[upravit | editovat zdroj]

hrají významnou úlohu v kraniokaudálním uspořádání těla a při diferenciální (časoprostorové) regulaci některých důležitých vývojových genů.
původně se předpokládalo, že Hox-gény působí pouze podél hlavní tělesné osy, později se ukázalo, že se exprimují také ve specifických neaxiálních strukturách rozličných orgánů (střevo, prsty, končetiny), krevní buňky, pohlavní orgány, vlasové folikuly.
regulace Hox-genů je složitá, hlavním regulátorem je podél anteroposteriorní osy kyselina retinová. Také po transkripci může být mRNA těchto genů inaktivována mikroRNA.
mutace Hox-genů vedou k morfologickým změnám v segmentované struktuře:
1. ztrátové mutace (loss-of-function) – změny předozadní;
2. ziskové mutace (gain-of-function) – změny zadopřední.

NOVOTNÁ, Božena a Jaroslav MAREŠ. Vývojová biologie pro mediky. 1. vydání. Praha : Karolinum, 2005. 99 s. ISBN 80-246-1023-X.