Antley-Bixlerův syndrom

Antley-Bixlerův syndrom je vzácné vrozené onemocnění, projevující se deficitem P450 oxidoreduxtázy (POT).  Celosvětově bylo popsáno pouze několik desítek případů.

Patogeneze

POT pro svou správnou funkci vyžaduje všechny microsomal cytochomes P450, kde jsou zahrnuty i enzymy CYP17 a CYP21. Syndrom s touto mutací, je-li absolutní, končí letálně již u fétu, pacienti, kde je sice snížená, ale přítomná aktivita 17-hydroxylázy a 21-hydroxylázy -> deficit 17-hydroxylázy vede k inkompletní maskulinizaci u chlapců, deficit 21-hydroxylázy vede u děvčat k virilizaci genitálu.  

Klinický obraz

Exacerbace virilizace (nadprodukce androgenů z adrenální kůry) může vést až k virilizaci u matky, je-li jejím plodem dívka. Protože mnoho dalších 450 enzymů je defektních, mohou anomálie s jejich symptomatologií položit základ syndromu Antley - Bixler syndrome: kraniosynostóza, brachycefalie, frontal bossing, těžká hypoplázie střední části obličeje s proptózou. Choanální stenózy až atrézie, humeroradiální synostóza, dlouhé štíhlé prsty s kamptodaktylií, malformace srdce a ledvin. 

Vyšetření

vysoce zvýšené 17- nebo 21-hydroxylázy => ↑ pregnenolon a ↑ progesteron 

stanovení močových steroidů -> zvýšení metabolitů  ↑ pregnanediol a ↑ pregnanetriol 

genetická analýza demonstruje mutaci v POX 

Diferenciální diagnostika

Onemocnění je vždy nutné odlišit od deficitu 21-hydroxylázy (nápovědou mohou být virilizační projevy u gravidní matky nesoucí plod ženského pohlaví) a typická symptomatologie může odkazovat na Antley - Bixter syndrome -> tento syndrom lze prokázat i bez abnormalit steroidních adrenálních hormonů a to tehdy, je-li příčinou mutace pro receptor fibroblast growing factoru 2, FGFR2.

Odkazy

Použitá literatura

Nelson Textbook of Pediatrics 2020, NORD, National Organization for Rare Disorders) MUDr. Jiří Havránek