Menkesova choroba
Menkesova choroba (trichopoliodystrophia, „kinky-hair“ syndrom) je X-vázané dědičné onemocnění, které je způsobeno mutací genu kódujícího Cu2+-transportující ATPázu.
Patogeneze[upravit | editovat zdroj]
Cu2+-transportující ATPáza je klíčovým enzymem v metaboismu mědi. Zajišťuje její transport ze střeva do krevní cirkulace. Bez tohoto enzymu neumí lidský organismus vstřebat měď z potravy.
V patogenezi choroby hraje hlavní roli snížená aktivita Cu-metaloenzymů: lysyloxidázy (porušená biosyntéza kolagenu a elastinu vede ke změnám na kostech a cévní stěně), cytochrom c-oxidázy, dopamin-β-hydroxylázy a superoxiddismutázy, což vede k degeneraci neuronů a demyelinizaci mozkové tkáně.
Klinický obraz[upravit | editovat zdroj]
U kojenců mužského pohlaví se projeví Menkesova choroba už v prvních několika týdnech. Postižení umírají většinou do tří let po narození. Onemocnění je charakterizováno těžce opožděným mentálním vývojem a růstem.
Klinické příznaky jsou následkem snížené aktivity enzymů obsahujích měď, jako je ceruloplasmin, cytochrom-c-oxidáza, superoxiddismutáza nebo lysyloxidáza, dopamin-β-hydroxyláza (DBH).
V CNS nacházíme mozkovou gliózu s cystickou degenerací, na MR vidíme ještě výrazné oboustranné extraaxiální prostory s mozkomíšním mokem a zvětšený levý postranní mozkový komorový systém.
Na první pohled je také vidět zvláštní vzhled vlasů - drobné kudrlinky na krátkém jemném šedavém vlasu – tzv. „kinky“ nebo „steely“ hair.
Vzniká anémie, obvykle hypochromní a normocytová, je neutropenie; dále osteoporóza a fraktury kostí, nepravidelnosti v tvorbě metafýzy se skorbutickými změnami na kostech. Charakteristická je teplotní instabilita a arteriální tortuozita (zkroucenost).
Laboratorní nález[upravit | editovat zdroj]
V biochemickém nálezu je výrazné snížení hladiny mědi v plasmě, snížení S-ceruloplasminu, snížení obsahu Cu ve tkáních i ve vlasech, výjimkou je duodenální sliznice, která obsahuje abnormálně zvýšené množství Cu.
Snížení aktivity dopamin-β-hydroxylázy způsobuje rozdílnou koncentraci katecholaminů v plasmě a mozkomíšním moku. V plasmě je vysoká hladina DOPA, DOPAC a dopaminu a nízká hodnota dihydroxyfenylglykolu (DHPG). Zvýšený index DOPA/DHPG a DOPAC/DHPG je vhodným diagnostickým markerem Menkesovy choroby.
Léčba[upravit | editovat zdroj]
Parenterální podání Cu (hned po narození) může zabránit těžkým změnám.
