Synaptické mediátory a modulátory

Synaptické mediátory jsou transmitery, které:

• Jsou syntetizovány uvnitř neuronu a jsou z něho uvolňovány (syntéza pomocí enzymů v neuronu),
• jsou v témž neuronu skladovány,
• presynaptická stimulace vede k jejich uvolnění,
• látky blokující postsynaptické odpovědi na presynaptickou stimulaci musí blokovat i účinek zevně aplikovaného transmiteru,
• které mají postsynaptickou odpověď rychlou,
• u nichž se podezřelá molekula musí chovat stejně jako mediátor s ohledem na farmakologické vlastnosti.

= Molekula, která je schopná přenášet informaci mezi buňkami.

Acetylcholin

• autonomní NS (ganglia, parasympatikus), PNS (kosterní svalstvo, modulace přenosu nocicepce)
• parasympatikus - na postgangliových zakonřeních se uvolní znovu acetylcholin; sympatikus - uvolní se noradrenalin
• nikotinové receptory (CNS - neuronální, PNS - svalový a gangliový typ), muskarinové receptory (efektorové orgány; M2 srdce, M3 žlázy, M4 a 5 v CNS)
• funkce: paměť a učení (snížení Ach = alzheimer), při regulaci bdění a spánku, motorika, motivace

Monoaminy

Katecholaminy

• Noradreanalin a adrenalin - adrenergní receptory; při stresové reakci, pozornost, bdění a spánek

• Dopamin (tyrozin -> DOPA -> dopamin -> noradreanalin -> adrenalin) - účinek na sympatická ganglia; receptory D1 like family (D1 a D5) - zvyšují účinek adenylátcyklázy; D2 like family (D2, D3, D4) snižují účinek adenylátcyklázy; klíčová role dopaminu je motivace, dále adikce, regulace hypothalamo-hypofyzárního systému a motoriky, nocicepce. Poruchy: Parkinsonova choroba, schizofrénie, deprese, látková závislost, poruchy příjmu potravy.

Indolkylaminy

Serotonin - vazokonstrikce (krevní srážlivost), hormon štěstí, ovlivňuje spánek a termoregulaci. Nedostatek - deprese, migréna. Receptory metabotropní spražené s G-proteinem. Největší množství v GIT = enterický NS 95%

Histamin

Projekce do spinálních jader a mozečku, eferentní dráhy do celé mozkové kůry. Regulace spánku, energetické a endokrinní homeostázy, tělesné teploty, příjmu potravy, hypothalamo-hypofyzárního systému, synaptické plasticity, učení, nocicepce.

AMK

Aby se mohla projevit excitační AMK, musí se nejprve navázat inhibiční.

Gama-aminomáselná (GABA)

Inhibiční

Receptory ionotropní GABA A a metabotropní GABA B. Významné dráhy do mozečku, způsobuje otevření chloridového kanálu = hyperpolarizace. Moduluje monosynaptické a polysynaptický přenos nociceptivích informací, presynapticky selektuje aferentní tok informací do CNS.

Snížené množství GABA: Huntingtonova chorea, epilepsie, úzkost.

Glutamát

Excitační.

Všude v CNS, ionotropní a metabotropní receptory. Motorická koordinace, paměť (dlouhodobá), emoce, senzorika.

Snížení - epilepsie, Huntingotonova chorea, ischemické poškozenní mozku.

Asparagová

Excitační.

Glycin

Inhibiční.

Peptidy - většinou modulátory

Uvolnění modulátorů vede mimo jiné k změně citlivosti postsynaptického útvaru k vlastnímu mediátoru.

• látka P - neuropřenašeč v mozkové tkáni, hormonální funkce ve střevě
• opiody - endorfiny, enkefaliny, dynorfiny
• liberiny - TRH, LHRH, GNRH, CRH
• statiny - somatostatin, melanostatin, prolaktin
• Neurohypofyzární peptidy - oxytocin, vasopresin
• neuropeptidy GIT - VIP, CCK, sekretin, motilin, bomberin
• ostatní - inzulin, kalcitonin, angiotenzin II, bradykinin, neuropeptid Y

Prostaglandiny

Neuromodulátory. G-proteiny (zvýšení cAMP, IP3, DAG) -> vazodilatace, snížení sekrece HCl

Puriny

Adenosin, ATP.