Neovaskularizace
Neovaskularizace je termín pro novotvorbu cév. Je zejména užíván ve smyslu neovaskularizace cév choroidei či novotvorby cév u nádorového bujení.
Neovaskularizace v onkogenezi[edit | edit source]
Buňky nádoru začínají trpět hypoxií při velikosti ložiska 1–2 mm3. Poté začínají uvolňovat angiogenetické růstové faktory a potlačovat hladiny angiogenetických inhibitorů. Neovaskularizace začíná při:
- velikosti ložiska 1–2 mm3;
- počtu nádorových buněk 106;
- hmotnosti nádoru 1 mg.
V tomto stadiu je také možnost vzniku prvních metastáz.
Mechanismus neovaskularizace je stejný jako u buněk stimulovaných růstovými faktory.
Nádorové buňky produkují:
1) aktivátory
- VEGFs (vascular endothelial growth factors),
- FGFs (fibroblast growth factors),
- PDGF (platelet derived growth factor),
- EGF (epidermal growth factor),
2) inhibitory
- thrombospondin-1,
- statiny – angiostatin, endostatin, canstatin, tumstatin.
Syntéza faktorů je posunuta ve prospěch syntézy aktivátorů. V neovaskularizaci se jedná zejména o působení těchto faktorů na prekursory, ze kterých se poté aktivují endoteliální buňky a nakonec dochází k tvorbě cév.
V syntéze faktorů je důležitá úloha proangiogenních onkogenů. Onkogen KRas, HRas ® upregulace VEGF, downregulace TSP-1 onkogen Fos, Bcl2 ® VEGF exprese.
Síť novotvořených cév je nepravidelná, cévy se hodně větví, „kroutí“.
VEGF a příbuzné receptory mají kinásovou aktivitu, stimulují angiogenesi, lymfangiogenesi a proliferaci buněk.
Využití mechanismů neovaskularizace[edit | edit source]
Díky poznanému mechanismu neovaskularizace je nyní snaha o vyvinutí jedné z cest léčby nádorů zástavou jejich vaskularizace. Tím by došlo k hypoxii nádorových buněk a jejich smrti. Mechanismus může být:
- nepřímý – inhibice syntézy angiogenetických proteinů v nádorových buňkách (FGF-β, VEGF, TGF-α)
- přímý – inhibice odpovědi endotelových buněk na angiogenetické proteiny (FGF-β, VEGF, IL-8, PDGF)
- inhibice receptorů pro růstový faktor – Pertuzumab, Trastuzumab
- inhibice růstových faktorů – Bevacizumab (vazba na VEGF ® nenaváže se na receptor)
- inhibice receptorových kináz
- inhibice Ras, CDK (kalmodulin dependentní kináza); PKC (proteinkináza C); COX-2 (cyklooxygenáza 2)
Terapie[edit | edit source]
Bevacizumab
- Tato látka je obsažena v léčivu Avastin. Jedná se o protilátku proti VEGF. Léčivo se podává jednou za dva týdny ve formě infuzí. Avastin je indikován u zhoubného nádoru ledviny, trávicí trubice a prsu, nádoru mediastina, plic a pleury.
Odkazy[edit | edit source]
Související články[edit | edit source]
Reference[edit | edit source]
[zdroj?]