NK buňky
NK buňky (angl. natural killer cells, přirození zabíječi) představují třetí hlavní subpopulaci lymfocytů (15–20 % lymfocytů),
- kmenová buňka (CD34) → lymfoidní progenitor → NK (CD56, CD16),
- vývojově bližší T-lymfocytům než B-lymfocytům,
- schopny rychle zabíjet některé nádorové buňky a buňky infikované virem,
- velké granulární lymfocyty,
- nemají antigenně specifické receptory,
- NK rozeznávají buňky, které mají na povrchu abnormálně málo MHC I. třídy,
- nádorové buňky aj. se brání napadení T-cytotoxickými lymfocyty tím, že potlačují povrchovou expresi MHC I.,
- spíš součástí antigenně nespecifických obranných mechanismů, ačkoli podobné lymfocytům,
- aktivity NK komplementární k aktivitám cytotoxických T-lymfocytů.
NK buňky se řadí mezi agranulocyty, protože jejich granule jsou mnohem méně početné než u granulocytů.
Funkce NK buněk[edit | edit source]
Zásadní funkcí je obrana proti virovým, bakteriálním a parazitárním infekcím. NK buňky nejsou jenom výlučně předurčeny k zabíjení, ale mají velký význam regulační – poskytují signály v adaptivní imunitě, kde ovlivňují zejména T lymfocyty a dendritické buňky. Porucha funkce NK buněk může být spojena se zvýšenou autoimunitní dispozicí a vznikem autoimunitních chorob.
Pozoruhodnou roli mají NK buňky v graviditě. V raném začátku fyziologické gravidity děložní NK buňky (uNK) významně proliferují vlivem IL-15 a prolaktinu. Tvoří tak nejpočetnější leukocytární populaci v době implantace, která je nezbytná pro pokračování gravidity produkcí cytokinů nutných pro angiogenezi, usnadňuje se remodelace spirálních arterií k uteroplacentárním arteriím, podporuje růst trofoblastu, placenty, stejně jako vaskularizaci decidui. Na materno-fetální oblasti působí lokalizovaně imunosupresivně. Pokud v graviditě nedochází k převažujícímu cytokinovému prostředí mediovanému TH2 lymfocyty a převáží cytokinová síť TH1 mohou projít konvenční NK buňky z periferní krve do uteru a uplatnit pak svoji cytotoxickou povahu. Bylo prokázáno, že vysoká koncentrace NK buněk konvenčního typu (CD 56+16) byla přítomna v děloze a placentárních biopsiích žen, které potratily. Předpokládá se i zvýšená cytotoxicita i na straně implantátu.
Receptory NK buněk[edit | edit source]
Typy:
- pozitivní (stimulační)
- negativní (inhibiční)
Výsledná reakce NK buněk s jinou buňkou závisí na převaze stimulačního nebo inhibičního signálu.
- má-li buňka na povrchu normální množství MHC I. s normálními peptidy, převáží negativní signály a NK buňka se neaktivuje;
- je-li na povrchu málo MHC I., chybí-li některý izotyp, jsou-li molekuly pozměněny, převáží stimulační signály → cílová buňka je NK buňkou cytotoxicky zabita.
Stimulační receptory[edit | edit source]
Adhezivní molekuly (např. lektiny): signály z těchto receptorů aktivují NK buňky → použití cytotoxických mechanismů. Mezi stimulační receptory patří i Fc-receptor CD16.
NK buňka se setká s buňkou opsonizovanou protilátkami třídy IgG → naváže se prostřednictvím CD16 na Fc části → agregace receptorů → aktivace cytotoxických mechanismů → cytotoxická reakce závislá na protilátkách (ADCC – antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity).
Inhibiční receptory[edit | edit source]
Rozeznávají MHC I.; signály z těchto receptorů inhibují cytotoxické mechanismy.
2 skupiny:
- imunoglobulinové (KIR, killer inhibitor receptors)
KIR: jejich inhibiční aktivita založena na asociaci s cytoplazmatickými fosfatázami, které ruší signalizační dráhy zahájené pozitivními receptory asociovanými s proteinkinázami; jen na lidských NK buňkách.
- C-lektinové receptory (CD94/NKG2)
CD94/NKG2: na lidských NK buňkách; některé i na myších.
Cytotoxické mechanismy a sekreční produkty NK buněk[edit | edit source]
- Hlavními nástroji cytotoxické granule obsahující perforin a jiné granzymy,
- aktivátory NK buněk interferony-α a β produkované různými buňkami při virové infekci,
- NK buňky mají i důležité regulační funkce: zdrojem cytokinů IFN-γ, IL-3, M-CSF a dalších,
- ovlivňují diferenciaci efektorových T-pomocných buněk a hematopoezu.
Odkazy[edit | edit source]
Související články[edit | edit source]
Externí odkazy[edit | edit source]
Použitá literatura[edit | edit source]
- HOŘEJŠÍ, Václav a Jiřina BARTŮŇKOVÁ. Základy imunologie. 3. vydání. Praha : Triton, 2008. 280 s. ISBN 80-7254-686-4.
- PERRICONE, Roberto, et al. NK cells in autoimmunity: A two-edg'd weapon of the immune system. Autoimmunity Reviews [online]. 2008, roč. 7, vol. 5, s. 384-390, dostupné také z <https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S156899720800027X>. ISSN 1568-9972. DOI: 10.1016/j.autrev.2008.03.002.