Poruchy metabolismu kobalaminu

Z WikiSkript

Vitamin B12[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • Kobalamin (vitamin B12) je ve vodě rozpustný vitamin
  • Chemicky je tvořen korinovým kruhem v centru s kobaltovým iontem
  • Kobalamin je syntetizován výlučně mikroorganismy, člověk ho musí přijímat ve stravě
    • ve formě metylkobalaminu je kofaktorem methioninsyntházy (cytoplasmatický enzym)
    • ve formě deoxyadenosylkobalaminu je kofaktorem methylmalonyl-CoA mutázy (mitochondriální enzym podílející se na metabolismu sukcinyl-CoA, valinu, threoninu, mastných kyselin s lichým počtem uhlíků)

Poruchy resorpce a transportu kobalaminu[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • Ve slinách se kobalamin váže na R binder (haptocorrin) glykoprotein, který je ve střevě natráven
  • V žaludku je produkován vnitřní faktor (intrinsic factor, IF), který váže kobalamin po natrávení haptocorrinu
  • V terminálním ileu vstupuje komplex kobalamin-IF do enterocytu
  • V krvi je kobalamin vázan na transkobalamin, v portální žíle je pomalu z vazby uvolňován do jaterního parenchymu, kde je skladován

Deficit vnitřního faktoru[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • AR dědičnost
  • Hlavním projevem je megaloblastová anémie a pak řada nespecifických příznaků
  • Nástup převážně mezi prvním a pátým rokem života
  • IF je imunologicky detekovatelný
  • Porucha funkce IF spočívá ve snížené afinitě ke kobalaminu, receptoru enterocytu nebo jeho zvýšená náchylnost k proteolýze
  • Léčba intramuskulárním podávaním hydroxykobalaminu v dávce 1 mg denně

Porucha transportu kobalaminu enterocyty (Imerslundové-Gräsbeckův syndrom)[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • AR dědičnost
  • Megaloblastová anémie, proteinurie, neurologické odchylky (spasticita, atrofie mozku)
  • Nástup převážně mezi prvním a pátým rokem života
  • Receptor pro komplex IF-kobalamin má dvě složky: cubilin, amnionless lokalizované v endocytovém aparátu enterocytu, mutace se může nacházet v genech pro každý z nich
  • Léčba podáváním hydroxykobalaminu

Deficit haptocorrinu[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • Málo popsaných případů, bez anémie
  • Role haptocorrinu není jasná, ale mohla by spočívat v odstraňování toxických analogů kobalaminu, nebo v ochraně metylkobalaminu před fotolýzou

Deficit transkobalaminu[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • AR dědičnost
  • Projevy v prvních měsících života ve formě bledosti, neprospívání, svalové slabosti
  • Megaloblastová anémie a neurologické projevy, poruchy imunity se projevují později
  • Léčba perorálním nebo systémovým podáním hydroxykobalaminu nebo cyanokobalaminu v kombinaci s folátem

Poruchy intracelulárního využití kobalaminu[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • Na základě biochemického fenotypu a genetické analýzy byla identifikována řada poruch intracelulárního metabolismu kobalaminu, označených jako mutované kobalaminy (A-H)

Kombinovaný deficit adenosylkobalaminu a methylkobalaminu[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • Typický biochemický nález kombinované methylmalonové acidurie a homocystinurie
  • Léčba podáváním hydroxykobalaminu
  • Deficit kobalaminu F
  • Pravděpodobně porucha transportu komplexu IF-kobalamin přes lyzosomální membránu enterocytu
  • Kobalamin nemůže být metabolizován ani na adenosylkobalamin ani na methylkobalamin
  • Deficit kobalaminu C
  • AR dědičnost
  • Nejčastější dědičná porucha metabolismu kobalaminu
  • Časný začátek
  • Multisystémové onemocnění (ledviny, játra, myokard)
  • Deficit kobalaminu D
  • Porucha syntézy adenosylkobalaminu, methylkobalaminu nebo obou
  • X-vázaná dědičnost

Deficit adenosylkobalaminu[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • Deficit kobalaminu A (porucha redukce Co2-na Co1-) a kobalaminu B (deficit adenosyltransferázy)
  • acidóza, methylmalonová acidurie
  • Často acidotická krize v prvním roce života
  • V důsledku acidózy vzniká hypotonie, letargie, zvracení, anémie, leukopenie, trombocytopenie
  • Léčba omezením bílkovin a podáváním hydroxykobalaminu

Deficit methylkobalaminu[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • Deficit kobalaminu E (deficit methioninsyntázy reduktázy) a kobalaminu G (deficit aktivity apoenzymu methion
  • insyntázy)
  • Megaloblastová anémie, neurologické postižení
  • Rozvíjí se hyperhomocysteinémie, homocystinurie
  • Léčba hydroxykobalaminem nebo methylkobalaminem

Perniciózní anémie[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Funikulární degenerace[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • jedná se o degenerativní onemocnění velice často sdružené s Perniciózní anemií postihující zadní a hlavně postranní míšní provazce
  • jeho příčina tkví v deficitu vitamínu B12, který při perniciózní anemii nemůže být vstřebán jelikož je autoimunita namířena proti parietálním buňkám žaludeční sliznice antra a těla, které vylučují vnitřní faktor důležitý pro ochranu před natrávením vitamínu. Pokud vnitřní faktor chybí nedochází k ochraně vitamínu a tudíž ani jeho vstřebávání v terminálním ileu.
  • chybění vitamínu B12, vede k funikulární myelóze poměrně složitým mechanismem. Jelikož chybí vitamín B12, nedochází mimo jiné ke zpětně reakci přeměny homocysteinu na methonin. Díky tomu nemá tělo dost methioninu pro tvorbu S-adenosil-methioninu, který přenáší methylové zbytky na ethanolamin a tím tvoří cholin, který je zase esenciální pro tvorbu lecithinu. Nakonec, lecithin je jednou z důležitých složek sfygomyelinu, který je součástí stavby myelnových pochev. Jelikož se myelin v průběhu života proměňuje, dochází k jeho celkovému úbytku, jelikož se nedokáže efektivně dostavovat z uvedených příčin. Proto při funikulární myelóze dochází k řadě neurologickým symptomům jako je centrální paraparéza dolních končetin.
  • léčba je jednoduchá. Při rozpoznání příčiny se substituuje vitamín B12

Odkazy

Zdroj

  • FERNANDES, John. Diagnostika a léčba dědičných metabolických poruch. 1. vydání. Praha : Triton, 2008. s. 576-580. ISBN 978-80-7387-096-6.
  • MURRAY, Robert K., Daryl K. GRANNER a Peter A. MAYES, et al. Harperova biochemie. 4. vydání. Jinočany : H & H, 2002. 872 s. ISBN 80-7319-013-3.