Osud xenobiotik v organismu

Z WikiSkript

Xenobiotikum[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • Látka, která po vstřebání do krve vyvolá chorobné změny v organismu
  • jinými slovy také noxa či jed
  • Toxické účinky:
  1. přechodné
  2. trvale poškozující
  3. fatální

Osud drogy v organismu[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Farmakodynamika – co dělá jed s organismem (účinky)

Farmakokinetika – co dělá organismus s jedem (toxikologické analýzy)

  • součástí jsou uvedené procesy
  1. Aplikace – způsoby podání: Inhalace – Šňupání – Injekce – Per os – Dermální….
Případné uvolňování vázané aktivní složky v léčivu
  1. Absorpce – Vstřebání do krevního oběhu
  2. Distribuce – mezi krví a tkáněmi a naopak
  3. Biotransformace – přeměna chemické struktury, tvorba metabolitů aktivních i inaktivních
  4. Eliminace Vylučovací cesty – souvislost s polaritou látky Ledviny – Střevo – Kůže – Sliny – Plíce – Vlasy – Nehty

Absorpce noxy[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Rychlost a absorbovaný podíl – způsob podání
  1. Intravenózní – rychlé a úplné vstřebání (100%)
  2. Plicní inhalace – rychlé a redukované vstřebání
  3. Parentální podání – absorpce ze tkání – prokrvení
  4. Perorální – first pass efekt
Míra absorpce xenobiotik v zažívacím traktu
  1. Vliv pH prostředí na absorpci noxy
  2. Absorpce podle acidobázických vlastností noxy
Žaludek pH 1–3 pole B1 < 5 m2 kyselé látky (aspirin)
Tenké střevo S1 pH 5–7 pole B2 200 m2
Tenké střevo S2 pH 7–8 pole B3 < 5 m2
Tlusté střevo pH 7–8 pole B3 < 5 m2 baze (efedrin)
Absorbovaný podíl noxy – v souvislosti se způsobem aplikace
  • Biodostupnost – Bioavailability
Podíl (%) absorbované noxy do krevního oběhu při určitém podání v nekonečném čase vzhledem k i. v. podání (100%)
  • „First pass metabolismus“ – „First pass effect“
First pass effect.png
    • Podíl noxy, který se dostane do jater dříve než do krevního oběhu a je metabolizován dříve, než vykáže farmakologický účinek – snížení biodostupnosti
    • Presystémová tvorba metabolitu při podání dávky p. o. ve srovnání se subkutánním podání (sc.)

Distribuce[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Model těla jako soubor kompartmentů

Distribuce závisí na
  • Polaritě a velikosti molekuly noxy
  • Vazbě noxy a metabolitů na proteiny plazmy
  • Stupni ionizace při pH plazmy
  • Prokrvení tkání, transport noxy
  • Rozdělení mezi krev a tkáně – obsah vody tkání
Např.
TKÁŇ  % vody
sval 76
tuk 10
játra 68
ledviny 83
plíce 79
mozek 75
Objem vody /těl. hmotnost (l/kg)
plazma 0,04
krev 0,08
extracelulární voda 0,2
celková tělesná voda 0,6
tuk 0,2–0,35
  • Podíl celkové vody klesá v průběhu vývoje jedince.
  • Distribuční objem – hypotetická veličina po dosažení distribuční rovnováhy. Látky silně vázané na proteiny tkání mají vysoký Vd a sníženou plazmatickou koncentraci
Vd = D/c0 nebo Vd = a/c
D – vstřebaná dávka léčiva, noxy (i. v. dávka)
c0 – počáteční plazmatická koncentrace (po i. v. dávce)
:(viz dále odečet ze semilogaritmické kinetické křivky)
a – momentální množství noxy v těle
c – momentální plazmatická koncentrace
Distribuční objem látek
Vd (l) Místo výskytu léčiva
5 zůstává v plazmě
5–20 distribuce do extracelulárního prostoru
20–40 distribuce do všech tělních tekutin
>40 depo v periferních tkáních

Eliminace[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Eliminace1.png

Velká většina nox se metabolizuje v játrech a je vylučována močí. Ethanol se eliminuje podle 0. řádu. U léčiv se uplatňuje převážně kinetika 1. řádu:

− dc/dt = kel. c 

Plazmatický eliminační poločas:

Eliminace 2.png
− dc/dt = kel. c 
c = exp (− kel. dt)
ln c = − kel. t

Poločas když, c = ½ c0
ln ½ = - kel. t½
ln 2 = kel. t½
t½ = 0,693 / kel
  • Obecně: po 5 poločasech je eliminováno 96,875% léčiva, tedy organismus je prakticky očištěn
  • Clearance – objem plazmy, ze které je noxa odstraněna za jednotku času
[Cl] = [ objem/(hmotnost.čas) ]
  • Celková clearance a clearance jednotlivých orgánů – závislost na zdravotním stavu jedince
  • Látky vázané ve tkáních s vysokým Vd jsou při dané clearanci dlouho eliminovány, mají dlouhý poločas
t½ = 0,693.Vd/Cl nebo kel = Cl/Vd
  • SOUHRN - Důležitá farmakokinetická data:
kel; t½; Vd; Cl
Enterohepatální cirkulace
  • Noxy a metabolity vyloučené žlučí do střev jsou znovu resorbovány, znovu projdou játry do žluče, znovu do střev……
  • Opakování tohoto cyklu se děje až do úplné eliminace
  • Cirkulace prodlužuje setrvání noxy v organismu a může prodlužovat či zpožďovat toxické projevy
  • Noxy vykazující e. c. jsou nalézány ve střevech i po parentálním podání (např. opiáty, benzodiazepiny)
Uvolňování ze tkání
  • Prokrvení tkání
  • Tuková tkáň – málo prokrvená
  • Pomalé zpětné uvolňování akumulovaných nox do krve
  • Prodloužená eliminace
Př. Chronický abuzus marihuany – depo v tuku – dlouhodobé vylučování metabolitu
Souhrn - dispozice noxy v organismu

Distribuce noxy v organismu.jpg


Odkazy[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Související články[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

Zdroj[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • PROKEŠ, Jaroslav. Základy toxikologie :  obecná toxikologie a ekotoxikologie. 1. vydání. Praha : Galén : Karolinum, c2005. ISBN 80-7262-30-1X.