Portál:Otázky z patobiochemie 2 ÚBEO (1. LF UK, VL)/18. Otázka

Biomarkery nádorových onemocnění – rozdělení podle využití v klinické praxi. Senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty. Metody stanovení a průkazu v biologickém materiálu.

Nádorové markery

Nádorové markery (tumor markers, TM) jsou laboratorně prokazatelné známky, od kterých se nádorové bujení odvíjí (onkogeny, antionkogeny) nebo kterými se nádorové onemocnění projevuje (nádorové antigeny, produkty nádorových buněk nebo reaktivní produkty nenádorových buněk).

• v užším (klinickém) slova smyslu látky stanovitelné v krvi, moči nebo tkáni, které mají vyšší hodnotu u nádorových onemocnění
• používané k zpřesnění diagnózy, sledování průběhu terapie a časnému záchytu relapsu onemocnění
• mohou být elevovány i z nenádorových příčin
• nepoužívají se jako celoplošné screeningové vyšetření, jedině PSA se využívá ke screeningu u rizikových pacientů pro ca prostaty
• mohou být produkovány přímo buňkami nádoru nebo buňkami nenádorovými v reakci na přítomnost nádoru
• provádí-li se vyšetřování TM ve vhodném výběru a v přiměřených časových intervalech, může být dobrým pomocníkem ošetřujícímu lékaři – určení odpovědi na léčbu, progrese onemocnění a prognózy pacienta
• nádorové markery můžeme dělit podle místa produkce, specifičnosti, chemické struktury a biologického charakteru

Nádorově specifické nádorové markery

• souvisí s přítomností určité nádorové tkáně
• vzhledem k tomu, že se produkce TM u různých nádorových tkání značně překrývá, je specificita nízká
• vhodné ke sledování remise nádorového onemocnění a časné diagnozy relapsu onemocnění:
  • např. CEA (Ca GITu), CA 19–9 (karcinom pankreatu), CA 125 (karcinom ovárií) aj.

Tkáňově specifické nádorové markery

• souvisí spíše s určitou tkání, ve které může probíhat patologický děj (např. růst nádoru)
• často zvýšeny z nenádorových příčin (např. PSA u mužů – prostata; hCG a AFP – zárodečná ev. jaterní tkáň)

Rozdělení dle klinické praxe

Jako markery nádrového bujení se využívá poměrně heterogení skupina molekul. Proto se v klinické praxi rozdělují dle použití na:

• skríningové,
• diagnostické,
• monitorovací,
• prognostické,
• prediktivní,
• farmakodynamické.

Senzitivita testu

Senzitivita testu, neboli citlivost testu, nabývá hodnot od 0 do 1 (případně 100%) a vyjadřuje úspěšnost, s níž test zachytí přítomnost sledovaného stavu (nemoci) u daného subjektu.

${\text{senzitivita}}={\frac {\text{počet skutečně pozitivních}}{{\text{počet skutečně pozitivních}}+{\text{počet falešně negativních}}}}$

Příklad

Kdyby měl mamografický screening nádorů prsu 100% senzitivitu, znamenalo by to, že u všech žen, které měly nádor prsu, byl nádor opravdu odhalen („žádná nemocná sítem neproklouzla“).

Máme skupinu 4 žen – Petru, Pavlu, Janu a Lenku. Petra má nádor prsu. Všechny ženy podstoupí mamografický screening, ten označí Petru a Pavlu za nemocné s nádorem prsu. Petra je skutečně pozitivní. Pavla je falešně pozitivní. Jana a Lenka jsou skutečně negativní. Nikdo není falešně negativní. Když doplníme do vzorce výše, zjistíme, že test vykázal 100% senzitivitu (senzitivita = 1).

Specificita testu

Specificita testu vyjadřuje schopnost testu přesně vybrat případy, u nichž zkoumaný znak (nemoc) nenastává.

${\text{specificita}}={\frac {\text{počet správně negativních}}{{\text{počet správně negativních}}+{\text{počet falešně pozitivních}}}}$

Příklad

	Skutečně pozitivní	Skutečně negativní
Test pozitivní	Anna	Běla
Test negativní	Cilka	Dana

Kdyby měl mamografický screening nádorů prsu 100% specificitu, znamenalo by to, že všechny ženy bez nádoru prsu prošly screeningem jako negativní.

Máme skupinu 4 žen – Annu, Bělu, Cilku a Danu. Anna a Cilka mají nádor prsu. Všechny ženy podstoupí mamografický screening, ten označí Annu a Bělu za nemocné s nádorem prsu, Cilka a Dana mají výsledek testu negativní. Anna je skutečně pozitivní. Běla je falešně pozitivní. Cilka je falešně negativní, Dana je skutečně negativní. Když doplníme do vzorce výše, zjistíme, že test vykázal 50% specificitu (specifita = 0,50). Jedna žena bez nádoru byla označena jako pozitivní (máme jednu ženu falešně pozitivní).