Poruchy syntézy kreatinu

Z WikiSkript
  • Syntéza kreatinu probíhá ve dvou krocích:
  1. Reakce katalyzovaná L-argininglycinamidinotransferázou (AGAT) – přenos amidinové skupiny z argininu na glycin za vzniku guanidinoacetátu
  2. Reakce katalyzovaná guanidinacetátmetyltransferázou (GAMT) – metylace amidinové skupiny molekuly guanidinoacetátu účinkem S-adenosylmethionin N-guanidinoacetátmetyltransferázy
  • Syntéza kreatinu probíhá zejména v ledvinách a pankreatu, které mají vysokou aktivitu AGAT a pak v játrech, která mají vysokou aktivitu GAMT
  • Kreatin se z těchto orgánů dostává krevní cestou do orgánů, kde je využíván (hlavně svaly a mozek)
  • Při vstupu kreatinu do tkání využití se uplatňuje lidská forma Cl-dependentního přenašeče kreatinu (CRTR),SLC6A8
  • Část intracelulárního kreatinu je reverzibilně přeměněno na vysokoenergetický kreatinfosfát účinkem kreatinkinázy (CK), která existuje ve třech cytosolových izoformách, mozkový typ BB-CK, svalový typ MM-CK a heterodimer MB-CK kreatinfosfát se mění na kreatinin neenzymově ve svalu

Poruchy syntézy kreatinu[✎ upravit | ☲ editovat zdroj]

  • Společným rysem jsou mentální retardace, opoždění řeči a epilepsie v důsledku nedostatku kreatinu v mozku
  • Jsou diagnostikovatelné magnetickou rezonanční spektroskopii mozku, pak v krvi, moči a amniální těkutině
  • Deficit L-argininglycinamidinotransferázy (AGAT)
  • Deficit guanidinacetátmetyltransferázy (GAMT) – hromadí se guanidinoacetát, nejzávažnější klinické projevy, křeče, extrapyramidové symptomy
  • Deficit SLC6A8 - zvýšený poměr kreatin/kreatinin

Dědičnost:

Léčba:

  • Perorální suplementace kreatinu ve formě kreatinmonohydrátu u deficitu AGAT a GAMT
  • Dietní restrikce argininu u deficitu GAMT
  • U pacientů s deficitem SLC6A8 není zatím nalezena účinná léčba, zkouší se aplikace extrémně vysokých dávek kreatinu, také se podávají glycin a arginin

Odkazy

Použitá literatura

  • FERNANDES, John. Diagnostika a léčba dědičných metabolických poruch. 1. vydání. Praha : Triton, 2008. s. 576-580. ISBN 978-80-7387-096-6.