Poruchy syntézy kreatinu

• Syntéza kreatinu probíhá ve dvou krocích:

1. Reakce katalyzovaná L-argininglycinamidinotransferázou (AGAT) – přenos amidinové skupiny z argininu na glycin za vzniku guanidinoacetátu
2. Reakce katalyzovaná guanidinacetátmetyltransferázou (GAMT) – metylace amidinové skupiny molekuly guanidinoacetátu účinkem S-adenosylmethionin N-guanidinoacetátmetyltransferázy

• Syntéza kreatinu probíhá zejména v ledvinách a pankreatu, které mají vysokou aktivitu AGAT a pak v játrech, která mají vysokou aktivitu GAMT
• Kreatin se z těchto orgánů dostává krevní cestou do orgánů, kde je využíván (hlavně svaly a mozek)
• Při vstupu kreatinu do tkání využití se uplatňuje lidská forma Cl-dependentního přenašeče kreatinu (CRTR),SLC6A8
• Část intracelulárního kreatinu je reverzibilně přeměněno na vysokoenergetický kreatinfosfát účinkem kreatinkinázy (CK), která existuje ve třech cytosolových izoformách, mozkový typ BB-CK, svalový typ MM-CK a heterodimer MB-CK kreatinfosfát se mění na kreatinin neenzymově ve svalu

Poruchy syntézy kreatinu

• Společným rysem jsou mentální retardace, opoždění řeči a epilepsie v důsledku nedostatku kreatinu v mozku
• Jsou diagnostikovatelné magnetickou rezonanční spektroskopii mozku, pak v krvi, moči a amniální těkutině

• Deficit L-argininglycinamidinotransferázy (AGAT)
• Deficit guanidinacetátmetyltransferázy (GAMT) – hromadí se guanidinoacetát, nejzávažnější klinické projevy, křeče, extrapyramidové symptomy
• Deficit SLC6A8 - zvýšený poměr kreatin/kreatinin

Dědičnost:

• Deficit AGAT a GAMT jsou autosomálně recesivně děděné
• Deficit SLC6A8 je X-vázaně dědičný

Léčba:

• Perorální suplementace kreatinu ve formě kreatinmonohydrátu u deficitu AGAT a GAMT
• Dietní restrikce argininu u deficitu GAMT
• U pacientů s deficitem SLC6A8 není zatím nalezena účinná léčba, zkouší se aplikace extrémně vysokých dávek kreatinu, také se podávají glycin a arginin