Porfyrie

Z WikiSkript

Porfyrie jsou skupina metabolických nemocnění s poruchou syntézy hemu, vyznačují se akumulací nebo zvýšenou exkrecí porfyrinů. Porfyrie můžeme dělit na erytropoetické, hepatální a erytrohepatální. Nejčastější ze skupiny těchto onemocnění je porphyria cutanea tarda.[1]

Repetitorium biochemie – porfyriny

  • Cyklické sloučeniny tvořené 4 pyrrolovými kruhy spojenými methinovými můstky (=CH-); u porfyrinogenů methylenovými můstky (-CH2-).
  • Tvoří komplexy s ionty kovů (např. Fe v hemoglobinu, myoglobinu, cytochromech, katalase; Co ve vitaminu B12; Mg v chlorofylu).
  • Barevné v různých odstínech červeně (na rozdíl od bezbarvých porfyrinogenů). Zbarvení je dáno systémem konjugovaných dvojných vazeb v jejich molekule, které absorbují viditelné světlo. V UV světle červeně fluoreskují ←.
  • Pro život nepostradatelné, musí se proto v těle de novo syntetizovat (přijímané v potravě se rozkládají a slouží jako zdroj živin).

Porfyrie

  • Dědičné poruchy metabolismu způsobené mutacemi genů, které řídí syntézu enzymů působících při syntéze hemu; dochází k nedostatku produktu metabolismu za blokem (hemu) nebo nahromadění metabolitu před ním.
    • Při defektu enzymu v časné fázi biosyntézy (před tvorbou porfyrinogenů) se v tělesných tekutinách hromadí výchozí látky ALA – kyselina δ-aminolevulová (kyselina 5-aminolevulová) a PBG – porfobilinogen, které mají toxický účinek (interferují se synaptickými funkcemi) na PNS a CNS, čímž vznikají typické příznaky – neuropatie (svalová slabost), abdominální bolest, zvýšená aktivita sympatiku a neuropsychické problémy (neklid, hysterie, psychotické stavy).
    • Defekty ve vyšších stupních syntézy vedou k hromadění porfyrinogenů, jejichž oxidační produkty (odpovídající porfyriny) způsobují fotosenzitivitu (reakci na viditelné světlo v oblasti 400 nm); při vystavení porfyrinů světlu o této vlnové délce dochází k jejich excitaci, reakci s molekulárním kyslíkem za tvorby kyslíkových radikálů, které poškozují buněčné organely včetně lysosomů → dochází k uvolnění lysosomálních enzymů, které poškozují světlu vystavenou kůži (erytém, puchýře, jizvení).
  • Mezi příznaky onemocnění patří také červenání až hnědnutí zubů, moči a stolice; ústup dásní.
  • ALA, PBG, uroporfyrin jsou ve vodě rozpustné → vylučují se močí; protoporfyrin není rozpustný ve vodě → vylučuje se žlučí; koproporfyrin se nachází v žluči i moči a jeho vylučování močí stoupá při poškození jater.
  • Manifestace často až v dospělosti po určitém vyvolávajícím momentu (léky, oslunění, stres, hormonální vlivy).
  • Podáním některých léků (barbituráty, anestetika) a také alkoholu se zvyšuje aktivita ALA-synthasy, což vede ke zvýšené tvorbě porfyrinů, a tím zhoršení příznaků u pacientů s porfyriemi;
  • Glukóza indukci ALA-syntasy potlačuje, účinnější je aplikace derivátů hemu jako hem-albumin nebo hem-arginát nebo hematin
  • Akutními porfyriemi jsou častěji postiženy ženy, chronickými muži.
Biosyntéza hemu s vyznačenými enzymovými deficity

Dělí se podle:

  1. nejvíce postižených orgánů produkujících porfyriny:
    • hepatální – AIP, PCT, HCP, VP, ADP;
    • erytropoetické – CEP;
    • erytrohepatální – EPP;
  2. projevů:
    • kožní – PCT, EPP, CEP; VP a HCP také způsobují kožní projevy;
    • jaterní – AIP, ADP, VP, HCP;
  3. průběhu:
    • akutní – AIP, VP, HCP, ADP;
    • chronické – PCT, EPP, CEP;
Tab.: Sumarizace nálezů u porfyrií
Typ porfyrie Postižený enzym Hlavní příznaky Laboratorní nález
Akutní intermitentní (hepatální) uroporfyrinogen I kosynthetasa abdominální bolest, neuropsychiatr. příznaky, není fotosenzitivita U-PBG ↑,

U-uroporfyrin ↑

Kongenitální erytropoetická uroporfyrinogen III kosynthetasa fotosenzitivita U-uroporfyrin ↑,

U-PBG ↓

Porphyria cutanea tarda (kožní) uroporfyrinogen dekarboxylasa fotosenzitivita U-uroporfyrin ↑
Porphyria variegata (hepatální) protoporfyrinogenoxidasa fotosenzitivita, abdominální bolest, neuropsychiatrické příznaky U-PBG ↑,

F-protoporfyrin ↑

Protoporhyria (erytrohepatální) ferrochelatasa fotosenzitivita F-protoporfyrin ↑,

Ery-protoporfyrin ↑

Hereditární koproporfyrie (hepatální) koproporfyrinogenoxidasa fotosenzitivita, abdominální bolest, neuropsychiatrické příznaky U-PBG ↑,

U-uroporfyrin ↑

Porfyrie kožní

Porfyria cutanea tarda (PCT)

Jedná se o AD dědičný defekt uroporfyrinogendekarboxylasy, vyskytující se v poměru 1:25 000 (nejčastější forma), především u mužů středního věku. Porfyriny jsou v nadbytku vytvářeny v játrech, hromadí se zde, přenáší se krevním oběhem až do kůže, kde způsobují fotosenzitivitu, což je typický symptom. Po vystavení kůže slunečnímu záření se objevují tekutinou naplněné rozsáhlé puchýře, které se hojí velice pomalu za vzniku jizev a milií (tečkovitá bělavá ložiska). Kůže je hyperpigmentovaná, později atrofická, snadno zranitelná. Objevuje se hypertrichóza na spáncích a kolem očí. Klinická manifestace je dávána do souvislosti s poškozením jater způsobeným alkoholem, polyhalogenovanými uhlovodíky (hexachlorbenzen, dioxin), léčbou estrogeny, hepatomy, hemochromatózou nebo hepatitidou. Neléčená může vést ke karcinomu jater. Existuje i nedědičná forma (sporadická, tzv. PCT 1. typu). V moči nacházíme uroporfyrin, vysokou hladinu železa, v 50 % případů vysoké hladiny jaterních enzymů.

Léčba: opakované venepunkce (300−500 ml ve 2−4 týdenním intervalech) zbavující tělo nadbytečných porfyrinů a železa + podávání antimalarika chlorochininu (125-250 mg denně), které způsobuje pomalé vyplavování porfyrinů, dále pak ochrana před slunečním zářením (oděv, speciální krémy) a jaterní dieta.


Vrozená (kongenitální) erytropoetická porfyrie (CEP, Güntherova choroba)

Jedná se o AR dědičný defekt uroporfyrinogen-III-synthasy (UROS) vedoucí k zvýšené tvorbě porfyrinů v kostní dřeni, které se hromadí v organismu, hlavně v erytrocytech. Výskyt je 1:2−3 mil. Tato choroba se zpravidla projeví již v dětství. Projevy onemocnění se různí – patří mezi ně např. tmavě červená moč (dáno přítomností uroporfyrinu a koproporfyrinu), citlivost kůže (tvorba puchýřů, jizvení) a její tmavnutí, citlivost očí, ztráta řas, anémie, splenomegalie, červené zbarvení zubů, nadměrné ochlupení (zvláště na rukou a v obličeji).

Léčba: transplantace kostní dřeně, ochrana před slunečním zářením, krevní transfúze, splenektomie.

Akutní fotosensitivní reakce u EPP


Protoporfyrie (EPP)

Jedná se o AD dědičný defekt ferrochelatasy, jehož následkem dochází k hromadění protoporfyrinu v játrech, kostní dřeni a kůži. Nejčastějšími příznaky jsou zarudnutí, svědění a otok kůže i po krátkodobém (několik minut) vystavení kůže slunečnímu záření. Příznaky vymizí po hodinách až dnech, při opakovaném vystavení dochází k jizvení kůže a dalším variabilním kožním projevům. Choroba se většinou projeví již v dětství. V několika málo procentech případů dochází k jaternímu poškození.

Léčba: zmírnění projevů pomocí beta-karotenu, antihistaminik, melanotanu, fototerapie; prevencí je používání ochranného oblečení a speciálních krémů. Na rozdíl od akutních jaterních porfyrií EPP nezhoršují žádné léky.

Porfyrie jaterní

Akutní intermitentní porfyrie (AIP)

  • AD dědičný defekt hydroxymetylbilan syntázy (jinými názvy porfobilinogen deaminasa, PBGD nebo uroporfyrinogen-I-syntáza) vedoucí k hromadění prekursorů hemu v játrech.
  • Manifestuje se akutní atakou po zátěži některými chemickými látkami (steroidy, léky), hladověním, infekcí či stresem; většinou v období po pubertě.
  • Hlavní příznaky – abdominální bolest, zácpa, zvracení, hypertenze a psychické problémy (hysterie), bolesti hlavy, parézy až plegie.
  • V moči zvýšená hladina ALA, PBG, hyponatrémie, hypokalémie, abnormality metabolismu cukrů a tuků; diagnózu potvrdí snížená aktivita PBGD v erytrocytech.
  • Léčba – v akutní fázi infuze s glukózou a hematinem; prevencí další ataky je vyvarování se vyvolávající látky (zákaz užívání některých léčiv).

Porfyrie z deficitu 5-aminolevulátdehydratasy (ADP, Dossova porfyrie)

  • AR dědičný deficit 5-aminolevulátdehydratasy.
  • Symptomy – abdominální bolest, neuropsychické potíže.
  • V moči ALA a koproporfyrin.

Hereditární koproporfyrie (HCP)

  • AD dědičný defekt koproporfyrinogenoxidasy.
  • Symptomy – vzácně abdominální bolest, neuropsychické potíže, fotosenzitivita, avšak časté jsou naprosto asymptomatické formy.
  • V akutním stádiu v moči zvýšené hladiny ALA, PBG, koproporfyrinu (ten také ve stolici).

Porfyria variegata (VP)

  • AD dědičný defekt protoporfyrinogenoxidasy
  • Symptomy – abdominální bolest, neuropsychické potíže, u některých postižených také kožní příznaky (fotosenzitivita).
  • V moči vysoké hodnoty ALA, PBG, koproporfyrinu; ve stolici zvýšená exkrece protoporfyrinu a koproporfyrinu.

Diagnóza

  • Stavenovení porfyrinů v tělesných tekutinách, v moči a ve stolici (specifická fluorescence).

Pozn.: porfyrinurie a vylučování ALA mohou být ale také příznakem při otravě olovem (inhibuje ALA-dehydratasu a ferrochelatasu), jehož výsledkem je anémie a nedostatek ATP.

Léčba porfyrií

Nemocní by měli dbát na správnou životosprávu – dostatek vitaminů; vyvarovat se alkoholu, česneku (obsahuje enzymy zhoršující projevy porfyrie), slunečního světla a UV záření. K symptomatologické léčbě jsou využívány krevní transfúze a vstřikování hemu.


Odkazy

Související články

Externí odkazy

Zdroj

  • MASOPUST, Jaroslav a Richard PRŮŠA. Patobiochemie metabolických drah. 2. vydání. Univerzita Karlova, 2004. 208 s. s. 118–119. 

Reference

  1. ČEŠKA, Richard, et al. Interna. 1. vydání. Praha : Triton, 2010. 855 s. s. 315-317. ISBN 978-80-7387-423-0.

Použitá literatura

  • MURRAY, Robert, Daryl GRANNER a Peter MAYES, et al. Harperova biochemie. 4. české vydání. Jinočany : Nakladatelství H+H, 2002. 872 s. s. 354-360. ISBN 80-7319-013-3.
  • LEDVINA, Miroslav, Alena STOKLASOVÁ a Jaroslav CERMAN. Biochemie pro studující medicíny : II.díl. 2. vydání. Praha : Nakladatelství Karolinum, 2009. s. 336-341. ISBN 978-80-246-1415-1.
  • MASOPUST, Jaroslav a Richard PRŮŠA. Patobiochemie metabolických drah. 1. vydání. Praha : Univerzita Karlova, 2. lékařská fakulta, 1999. 182 s. s. 104-110. ISBN 80-238-4589-6.
  • KALOUSOVÁ, Marta, et al. Patobiochemie ve schématech. 1. vydání. Praha : Grada Publishing a.s, 2006. 264 s. s. 51-57. ISBN 80-247-1522-8.