HIV infekce v těhotenství

Z WikiSkript

Infekce HIV se může přenést z matky na plod/novorozence během těhotenství, porodu a kojení. U všech těhotných žen se vyšetřuje sérologie HIV. HIV-pozitivním ženám se v těhotenství podává kombinace antivirotik ke snížení rizika přenosu infekce HIV na plod/novorozence. Porod probíhá na specializovaném pracovišti a je veden císařkým řezem za současného podávání infuze zidovudinu. Novorozenci se ihned po narození nasazují antivirotika (profylakticky zidovudin nebo léčebně kombinace antiretrovirotik). Kojení je kontraindikováno. Péče o HIV pozitivní ženy je centralizována do AIDS center.

U novorozenců/kojenců se HIV prokazuje pomocí PCR. Nejčastější závažnou komplikací HIV-pozitivních dětí je pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci. Vrchol výskytu je mezi 3 a 9 měsíci věku a má 50% úmrtnost. K profylaxi se od 6 týdnů věku podává trimethoprim/sulfamethoxazole. Mezi další závažné komplikace v 1. roce věku patří neprospívání a progresivní encefalopatie.

Od zavedení screeningu HIV u těhotných a antiretrovirové léčby výrazně klesl počet infikovaných novorozenců. Nejvíce nakažených novorozenců je v Subsaharské Africe, kde je omezený přístup k diagnostice a léčbě HIV u těhotných. V Evropě je nejvyšší prevalence HIV na Ukrajině.[1]

Patofyziologie[upravit | editovat zdroj]

HIV & AIDS (video).

Virus HIV-1 napadá především CD4+ T-lymfocyty a buňky z linie monocytů a makrofágů. Po průniku do buněk dochází k reverzní transkripci virové RNA do DNA. Tato DNA je následně transportována do jádra a integrována do genomu hostitelské buňky.

Dochází k destrukci buněčné i humorální imunity. V dětském věku se často objevuje hypergamaglobulinémie, která je důsledkem HIV-indukované polyklonální aktivace B-lymfocytů. Současně je narušena jejich funkce, což vede k poruše sekundární tvorby protilátek a ke snížené odpovědi na očkování.

Závažná porucha buněčné imunity umožňuje rozvoj oportunních infekcí, jako jsou mykózy, pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci a chronické průjmy.

Virus může pronikat také do centrální nervové soustavy, kde vyvolává neuropsychiatrické projevy včetně psychóz a může vést až k atrofii mozku.[2]

Rizikové faktory vertikálního přenosu HIV (z matky na plod/novorozence)[upravit | editovat zdroj]

Riziko přenosu HIV z matky na dítě je ovlivněno několika faktory:

  • Virová nálož matky: vysoké množství viru v krvi (in utero), v cervikovaginálním sekretu během porodu a v mateřském mléce výrazně zvyšuje riziko přenosu.[1] Jedním z významných prediktorů je také plazmatická hladina HIV RNA.[2]
  • Stav imunitního systému matky: vyšší riziko je spojeno s těžkou imunodeficiencí (hladina CD4+ T-lymfocytů pod 200/mm³), přítomností p24 antigenemie a rozvinutým AIDS.
  • Infekční a porodnické komplikace: chorioamnionitida, dlouhá doba od odtoku plodové vody do porodu, předčasný porod (zejména před 34. týdnem gravidity).
  • Způsob porodu a výživa novorozence: vaginální porod představuje vyšší riziko přenosu než porod císařským řezem. Dalším významným rizikovým faktorem je kojení.

Bez jakýchkoli preventivních opatření se riziko přenosu HIV z matky na dítě pohybuje přibližně mezi 12–40 %.

Zavedení preventivních opatření – zejména screeningu těhotných žen, kombinované antiretrovirové léčby, porodu elektivním císařským řezem a zástavy kojení – vedlo k výraznému poklesu počtu narození infikovaných dětí na méně než 2 %.[3]

HIV virus
HIV virus pod mikroskopem

Diagnostika[upravit | editovat zdroj]

Diagnostika HIV u dětí se liší podle věku, především kvůli přítomnosti mateřských protilátek.

U novorozenců a kojenců se využívá průkaz HIV DNA metodou PCR, který se provádí první den života a následně ve 1. a 3. měsíci věku. Odběr z pupečníkové krve není vhodný vzhledem k riziku kontaminace mateřskou krví. U dětí mladších 18 měsíců je pro stanovení diagnózy klíčový pozitivní výsledek PCR, protože mateřské IgG protilátky přecházejí přes placentu do krevního oběhu plodu. U neinfikovaných dětí tyto protilátky obvykle vymizí do 9. měsíce věku, vzácně mohou přetrvávat až do 18 měsíců.

U starších dětí se diagnóza opírá o pozitivní sérologické vyšetření.[1]

Léčba těhotných[upravit | editovat zdroj]

Léčba těhotných žen je založena na kombinaci antiretrovirotik, přičemž výběr konkrétních léčiv zohledňuje komorbidity pacientky. Antivirotika potlačují replikaci viru, což vede i ke zlepšení buněčné imunity. Součástí komplexní péče je také profylaxe, diagnostika a léčba oportunních infekcí, řešení komorbidit a očkování. Léčba probíhá ve specializovaných AIDS centrech.[4]

Standardem je kombinovaná antiretrovirová léčba ve formě tzv. trojkombinace:

  • nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI): emtricitabinMediately: emtricitabin, lamivudinMediately: lamivudin, abacavirMediately: abacavir
  • nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy (NtRTI): tenofovirMediately: tenofovir, nebo NRTI
  • nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI): efavirenzMediately: efavirenz, nevirapinMediately: nevirapin; nebo inhibitor prote(in)ázy „boostovaný“ ritonavirem (PI/r): lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir.[4]

Dle doporučení Společnosti infekčního lékařství České lékařské společnosti J. E. Purkyně od roku 2010 u žen, které již léčbu užívají, se v ní pokračuje, přičemž se vyhýbáme podávání efavirenzu pro jeho teratogenní potenciál. U žen, které byly dříve léčeny, se léčba znovu zahajuje, případně s ohledem na výsledky testů rezistence viru. U dosud neléčených těhotných se doporučuje zahájit léčbu ve druhém trimestru, nejpozději do 28. týdne gravidity, a to trojkombinací. Pokud těhotná léčbu nevyžaduje z jiných indikací, zahajuje se antiretrovirová terapie ve třetím trimestru, obvykle ve formě dvou- až trojkombinace.[4]

Preferovaná kombinace v těhotenství zahrnuje zidovudinMediately: zidovudin spolu s lamivudinemMediately: lamivudinem nebo abacaviremMediately: abacavirem a inhibitor proteázy.[4]

Porod[upravit | editovat zdroj]

Porod HIV pozitivních žen by měl probíhat na specializovaném pracovišti. Preferuje se císařský řez, který však lze vynechat v případě, že virová nálož HIV RNA je nižší než 50 kopií/ml. Součástí peripartální péče je také podání infuze zidovudinuMediately: zidovudinu během porodu.[4]

Společnost infekčního lékařství ČLS JEP i American Academy of Pediatrics doporučují kojení zcela vynechat z důvodu rizika přenosu infekce na dítě. Laktace se zastavuje pomocí antagonistů prolaktinu.[4]

Léčba novorozenců[upravit | editovat zdroj]

U všech novorozenců narozených HIV pozitivním matkám by měla být co nejdříve po porodu zahájena antiretrovirová léčba s cílem snížit riziko přenosu infekce.

U dětí s nízkým rizikem přenosu, tedy pokud byla matka během těhotenství adekvátně léčena a měla nízkou virovou nálož, se podává profylaxe zidovudinem po dobu 4 týdnů. Naopak u novorozenců s vysokým rizikem přenosu se zahajuje kombinovaná antiretrovirová léčba v empirickém režimu.

V případě potvrzené infekce HIV je indikována léčba trojkombinací antiretrovirotik v terapeutických dávkách.[5]

Prognóza dětí nakažených HIV kolem porodu[upravit | editovat zdroj]

Závažná forma onemocnění je spojena s přibližně 50% rizikem rozvoje AIDS a 25% rizikem úmrtí do 5 let věku. K manifestaci AIDS dochází v průměru kolem 5. roku života a průměrné přežití dosahuje přibližně 9 let.[6]

Horší prognóza je u dětí narozených s hepatosplenomegalií nebo adenopatií a také u dětí s nízkou hladinou CD4+ T-lymfocytů již při narození. Průběh onemocnění dále zhoršuje koinfekce cytomegalovirem (CMV), která urychluje jeho progresi.[1]

Odkazy[upravit | editovat zdroj]

Externí odkazy[upravit | editovat zdroj]

Související články[upravit | editovat zdroj]

Reference[upravit | editovat zdroj]

  1. a b c d RENNIE, JM, et al. Textbook of Neonatology. 5. vydání. Churchill Livingstone Elsevier, 2012. ISBN 978-0-7020-3479-4.
  2. a b GOMELLA, TL, et al. Neonatology : Management, Procedures, On-Call Problems, Diseases, and Drugs. 7. vydání. Lange, 2013. s. 649-657. ISBN 978-0-07-176801-6.
  3. POLIN, Richard a Alan SPITZER. Fetal and Neonatal Secrets. 3. vydání. Elsevier Health Sciences, 2013. 558 s. s. 357-359. ISBN 9780323091398.
  4. a b c d e f Doporučený postup Společnosti infekčního lékařství České lékařské společnosti J. E. Purkyně. Doporučený postup komplexní péče o dospělé infikované HIV. 2010. Dostupné také z URL <https://www.infekce.cz/DoporART10.htm>.
  5. https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/3/perinatal/187/antiretroviral-management-of-newborns-with-perinatal-hiv-exposure-or-perinatal-hiv
  6. BARNHART, H X, M B CALDWELL a P THOMAS, et al. Natural history of human immunodeficiency virus disease in perinatally infected children: an analysis from the Pediatric Spectrum of Disease Project. Pediatrics [online]. 1996, vol. 97, no. 5, s. 710-6, dostupné také z <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8628612>. ISSN 0031-4005.