HIV
HIV (Human immunodeficiency virus) | |
Retroviridae | |
Lidský virus imunitní nedostatečnosti (HIV) | |
Typ NK | RNA |
---|---|
Zdroj | krev a sekrety nemocných |
Přenos | pohlavní styk, transplacentárně, perinatálně |
Výskyt | celosvětový |
Inkubační doba | 2–6 týdnů |
Onemocnění | AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) |
Diagnostika | ELISA |
Terapie | symptomatická, chemoterapie usilující o zpomalení destrukce imunitního systému (není k dispozici látka, která by virus úplně eliminovala) |
Očkování | vývoj vakcíny (velmi komplikovaný) |
MeSH ID | D006678 |
HIV je retrovirus (RNA virus) disponující enzymy reverzní transkriptázou a integrázou. Reverzní transkriptáza umožňuje přepis genetické informace viru z RNA do DNA, integráza umožňuje integraci takto vzniklé DNA do DNA hostitelské buňky. Virus proniká do buněk prostřednictvím molekuly CD4, která se nachází především na T-lymfocytech, dále na monocytech, dendritických a gliových buňkách. Pro virus je také typická velká antigenní variabilita, která je důsledkem rychlého množení a vyšší pravděpodobnosti chyb (mutací) při kopírování nukleové kyseliny. Neurotropní a lymfotropní vlastnosti umožňují viru invazi do CNS a progresivní destrukci imunitního systému.
Virus HIV se přenáší pohlavním stykem, krví a krevními deriváty, infikovanou jehlou, během porodu a mateřským mlékem. Poškozuje hlavně CD4+ (pomocné) T-lymfocyty, množí se v nich, ničí je a výrazně snižuje jejich množství v těle infikovaného člověka, což vede k selhávání obranyschopnosti (získaný deficit buněčné imunity). Při poklesu počtu CD4+ T-lymfocytů <200 /mm³ se rozvíjí AIDS. V současné době farmakoterapie není schopná virus eliminovat, nicméně účinně potlačí jeho replikaci. Tím se výrazně snižuje morbidita i mortalita léčených pacientů a zlepšuje se jejich prognóza.
- Jsou známy 2 typy viru HIV:
- HIV-1 – ve střední Africe a v ostatních kontinentech, kam se rozšířil.
- HIV-2 – pouze v západní Africe, rozvoj onemocnění je pomalejší než u infekce HIV-1.
Stavba virionu HIV[edit | edit source]
HIV – lidský virus imunitní nedostatečnosti - je retrovirus z čeledi Retroviridae, rodu Lentivirus. Jedním z důležitých faktorů patogenity je jeho vysoká reprodukční schopnost 109 až 1012 virionů za den. Životnost jednoho virionu je asi 6 hodin. Životnost T-lymfocytů v krvi je asi 2,5 dne. Po snaze vyrovnat úbytek T-lymfocytů dojde k vyčerpání organismu.
- Obal
- Dvouvrstva fosfolipidů s povrchovými glykoproteiny:
- gp41 – část ukotvená v membráně;
- gp120 – část vyčnívající zevně, připojená ke gp41.
- Vrstva tvořená membránovým proteinem p17.
- Dvouvrstva fosfolipidů s povrchovými glykoproteiny:
- Kapsida
- Asymetrická, kónického tvaru, tvořená proteinem p24 (HIV antigen).
- Nukleoid
- Dvě identická vlákna pozitivní RNA. Genom tvoří 3 strukturní geny (gag, env, pol) a 6 regulačních genů.
- Enzymy:
- reverzní transkriptáza – přepisuje virovou RNA do DNA;
- integráza – integruje virovou DNA vzniklou reverzní transkripcí do DNA hostitelské buňky;
- proteáza – štěpí prekurzor gp160 na gp41 a gp120;
- ribonukleáza.
- Proteiny obalující vlákna RNA – proteiny p7 a p9.
Cílové buňky[edit | edit source]
- CD4+ T-lymfocyty (prekurzory helperů) – jejich poškození způsobuje imunodeficit.
- Makrofágy (vč. mikroglií CNS, dendritických buněk atd.) – slouží jako rezervoár infekce.
- Virus se váže svým gp120 (ligand) na CD4 (receptor) cílových buněk, k vazbě jsou nutné ještě koreceptory, kterými jsou chemokinové receptory na povrchu cílových buněk:
- CXCR-4 na povrchu TH lymfocytů;
- CCR-5 na povrchu makrofágů.
Cesty přenosu HIV[edit | edit source]
- Pohlavní styk
- Krev a krevní deriváty
- Vertikální přenos (z matky na dítě)
Postižené systémy[edit | edit source]
- Imunitní systém – imunodeficience vedoucí k oportunním infekcím a vzniku malignit.
- Centrální nervový systém – HIV encefalopatie (napadené mikroglie produkují cytokiny ovlivňující neurony).
Průběh infekce virem HIV[edit | edit source]
Inkubační doba bývá 2–6 týdnů, někdy několik měsíců, bez léčby umírají postižení do 10 let od infikování (1–2 roky od přechodu infekce do stadia AIDS).
- Primoinfekce HIV:
- Přechodný těžký pokles počtu CD4+ lymfocytů v periferní krvi, probíhá replikace viru HIV, rozvoj po 2–4 týdnech od nákazy, odezní za 1–3 týdny, objevuje se přechodná virémie (diagnostika pomocí antigenu p24).
- Příznaky podobné tonzilofaryngitidě, infekční mononukleóze nebo chřipce jako tzv. flu-like syndrom (únavnost, horečky, bolesti svalů a kloubů, morbiliformní exantém zejména na zádech a hrudníku), ulcerace sliznic, zvětšení lymfatických uzlin, případné poruchy CNS (8 %) pod obrazem aseptické meningitidy.
- Bezpříznakové stadium:
- bez klinických příznaků a subjektivních obtíží;
- perzistující generalizovaná lymfadenopatie (povšechné zvětšení uzlin);
- někdy provázeno lymfopenií a mírnou anemií, trvá od 18 měsíců do 15 let.
- Časné symptomatické stadium:
- provázené celkovými příznaky – horečka nad 38,5° C, noční pocení, únava, úbytek na váze – trvajícími déle než 1 měsíc;
- typický výskyt tzv. malých oportunních infekcí (např. orofaryngeální, vulvovaginální kandidóza, leukoplakie, recidivující herpes zoster);
- postižení sliznic a kůže: seboroická dermatitida, psoriáza, stafylokoková folikulitida, na obličeji a perigenitálně mollusca contagiosa, verruca vulgaris zejména na prstech končetin, anogenitálně condylomata acuminata, vlasatá leukoplakie na sliznici jazyka…;
- čím závažnější je průběh těchto infekcí, tím horší je prognóza pacienta;
- imunopatologické projevy (periferní neuropatie, trombocytopenie), 200–500 CD4+ lymfocytů/mm³;[1], nepříznivým znakem je adenopatie.
- Pozdní symptomatické stadium, AIDS (Acquired immunodefficiency syndrome) – konečné stadium HIV infekce:
- pod 200 CD4+ lymfocytů/mm³, narůstá množství viru HIV v periferní krvi [1];
- stadium tzv. velkých oportunních infekcí: pneumocystová pneumonie, toxoplazmová encefalitida, kandidóza dýchacího traktu, kryptokoková infekce, TBC, infekce cytomegaloviry (chorioretinitidy, generalizovaná CMV infekce), diseminované mykobakteriózy;
- nádory (Kaposiho sarkom, maligní lymfomy (Burkittův lymfom – původcem je EBV), primární lymfom mozku, invazivní karcinom děložního hrdla);
- HIV encefalopatie (demence, poruchy paměti a soustředění, změny osobnosti, deprese);
- i přes důslednou léčbu dochází v průběhu několika let k úmrtí pacienta v důsledku vyčerpání organismu.
Laboratorní diagnostika[edit | edit source]
- ELISA pro detekci virových peptidů. Diagnostické okno může trvat až 12 týdnů (podle typu ELISA).
- PCR pro detekci virových nukleových kyselin.
- Stanovení virionů v krvi – antigen p24 (objevuje se během akutní HIV infekce a při AIDS).
- Stanovení protilátek anti HIV-1, anti HIV-2 (objevují se 1–3 měsíce po infikování).
- Stanovení množství CD4+ lymfocytů:
- poměr CD4/CD8 – normálně 2:1, u AIDS 1:2;
- množství CD4+ lymfocytů v 1 μl krve – norma 1000, u AIDS pod 50.
- Zvýšení hladiny β2-mikroglobulinu.
Laboratorní ukazatelé[edit | edit source]
Počet CD4+ lymfocytů: norma 1000/µl krve.
Laboratorní kategorie | Klinická kategorie | CD4+ lymfocyty/µl krve | Projevy |
---|---|---|---|
I | A | 500–1000 | primoinfekce + asymptomatická séropozitivita |
II | B | 200–500 | časné symptomatické stadium |
III | C | pod 200 | pozdní symptomatické stadium |
Léčba[edit | edit source]
- k léčbě se používá kombinace antivirotik, při volbě léků se zohledňují komorbidity pacienta;
- terapie se započíná ihned po konfirmaci infekce;
- antivirotika potlačují replikaci viru, čímž dochází i ke zlepšení buněčné imunity;
- cíl: nedetekovatelná virová nálož (nedetekovatelní pacienti jsou neinfekční)
- součástí léčby je profylaxe, diagnostika a léčba oportunních infekcí, léčba komorbidit, očkování;
- léčba probíhá v AIDS centrech.[2]
- Doporučená trojkombinace první volby
- nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI): emtricitabin, lamivudin, abacavir;
- nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy (NtRTI): tenofovir nebo NRTI;
- nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI): efavirenz, nevirapin, nebo inhibitor prote(in)ázy „boostovaný“ ritonavirem (PI/r): lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir.[2]
HIV v těhotenství[edit | edit source]
- u všech těhotných se vyšetřuje sérologie HIV;
- v těhotenství se pokračuje v léčbě / znovu zahajuje léčba dvoj- až trojkombinací antiretrovirotik;
- porod probíhá na specializovaném pracovišti (ve FN Bulovka);
- porod je veden císařským řezem a provázen aplikací infuze zidovudinu;
- po porodu se zastavuje laktace, kojení je kontraindikováno.[2]
Odkazy[edit | edit source]
Související články[edit | edit source]
Reference[edit | edit source]
- ↑ a b BENEŠ, Jiří, et al. Infekční lékařství. 1. vydání. Galén, 2009. 651 s. ISBN 978-80-7262-644-1.
- ↑ a b c Doporučený postup Společnosti infekčního lékařství České lékařské společnosti J. E. Purkyně. Doporučený postup komplexní péče o dospělé infikované HIV. 2010. Dostupné také z URL <https://www.infekce.cz/DoporART10.htm>.
Zdroj[edit | edit source]
- PASTOR, Jan. Langenbeck's medical web page [online]. ©2005. [cit. 2011-10-28]. <http://langenbeck.webs.com>.
Použitá literatura[edit | edit source]
- BENEŠ, Jiří, et al. Infekční lékařství. 1. vydání. Galén, 2009. 651 s. s. 152-157. ISBN 978-80-7262-644-1.