Terapie asthma bronchiale

Astma je chronický zánět dýchacích cest spojený s jejich hyperreaktivitou a reverzibilní obstrukcí. Hlavními příznaky akutní ataky jsou dušnost (způsobená bronchokonstrikcí, otokem a hlenem) provázená kašlem. Typickým poslechovým nálezem je prodloužené exspirium, pískoty a vrzoty.

 Podrobnější informace naleznete na stránce Astma.

Hlavním cílem léčby je uvést astma pod kontrolu, aby se neprojevovalo dušností a neomezovalo pacienta v běžných činnostech. Kontrola astmatu znamená vymizení chronických příznaků, snížení exacerbací na minimum, stabilizaci plicních funkcí a normální tělesnou výkonnost při minimální spotřebě úlevových léků. Terapie stojí na kombinaci nefarmakologických opatření a farmakoterapie.

Základním mechanismem pro potlačení akutních příznaků je bronchodilatace (rozšíření dýchacích cest uvolněním hladké svaloviny průdušek). Zatímco bronchodilatancia slouží především jako rychle působící úlevové léky k okamžitému odstranění reverzibilní obstrukce, pro dlouhodobou kontrolu onemocnění je nutné je kombinovat s protizánětlivými udržovacími léky (zejména inhalačními kortikosteroidy).

Nefarmakologická a podpůrná léčba

• Edukace: Informování pacienta a jeho rodiny (u školních dětí ideálně i učitelů) je základem úspěchu.
• Péče o prostředí: Udržování optimální teploty (19–20 °C) a relativní vlhkosti (40–50 %), vytváření bezalergenního prostředí (úprava lůžka, odstranění zvířat z ložnice), eliminace škodlivin (kuřáctví rodičů, plyn).
• Sanace infekčních ložisek: Opakované infekce HCD mohou astma spouštět nebo zhoršovat. U předškoláků se doporučuje ověření adenoidní vegetace (při pozitivitě adenotomie).
• Specifická alergenová imunoterapie (SAIT): Zásadní léčebný zásah (např. u sezónního pylového astmatu nebo alergie na roztoče), léčba trvá obvykle tři roky.
• Pohybová léčba: Vhodný je vytrvalostní trénink (20–30 min denně), který zvyšuje odolnost proti chladu a únavě, čímž může snížit frekvenci záchvatů. U dětí se doporučuje pestrá aktivita pro celkovou zdatnost. V případě výskytu pozátěžového bronchospasmu můžeme využít refrakterního období.

Farmakoterapie

Máme dvě hlavní skupiny farmak: léky úlevové s krátkodobým účinkem, které pomáhají na akutní stavy a léky preventivní, protizánětlivé pro udržovací léčbu, kontrolující astma.

Přednost se dává inhalačnímu podávání. Způsob inhalace je stejně důležitý jako léčivo samo – při selhání léčby je nutné nejprve zkontrolovat techniku inhalace, než se přistoupí ke zvýšení dávek.

Souhrn farmakoterapie astmatu

Hlavní skupina	Třída léků	Hlavní účinek	Příklady zástupců
Preventivní (udržovací) (protizánětlivé, kontrolující)	Inhalační kortikosteroidy	Silně protizánětlivý (potlačení zánětu v dýchacích cestách)	beklometason, budesonid, flutikason, ciklesonid
	Systémové kortikosteroidy	Řešení těžkých forem astmatu (nárazově i dlouhodobě)	prednison, methylprednisolon
	Antileukotrieny	Tlumení pozánětlivých mediátorů, snížení sekrece hlenu	montelukast, zafirlukast
	Dlouhodobá β2-mimetika (LABA)	Dlouhodobá bronchodilatace (trvání 12 a více hodin)	salmeterol, formoterol
	Teofyliny s prodl. uvolňováním	Relaxace hladkého svalstva (metylxantiny)
	Ostatní (Kromony, Anti-IgE)	Stabilizace buněčných membrán, blokace IgE	Kromoglykát sodný, nedokromil sodný, omalizumab
Záchranné (úlevové) (krátkodobé, bronchodilatační)	Krátkodobá β2-mimetika (SABA)	Rychlá bronchodilatace (tlumí bronchokonstrikci)	salbutamol, fenoterol, terbutalin
	Parasympatolytika (Anticholinergika)	Tlumení vagového tonu v bronších	ipratropium bromid
	Teofyliny s krátkodobým účinkem	Řešení těžkých záchvatů (injekční podání)	aminofylin

Inhalační systémy

• Dávkovaný aerosolový inhalátor: Nejrozšířenější, vyžaduje koordinaci nádechu a stisku. Časté chyby: neprotřepání, rychlý nádech, pozdní vstřik.
• Inhalační nástavce (spacery): Usnadňují podávání, nezbytné u malých dětí a při akutní dušnosti.
• Dechem aktivované inhalátory: Není třeba koordinace, dávka se uvolní podtlakem při nádechu.
• Práškové formy: Vyvinuty pro eliminaci hnacích plynů a zjednodušení (např. Turbuhaler, Easyhaler). Spouští se prudším nádechem.
• Nebulizátory: Tvoří aerosol z roztoků nebo suspenzí (ultrazvukově či tryskově), vhodné pro malé děti a těžké stavy.

Farmakoterapie se dělí do dvou hlavních skupin: léky preventivní (protizánětlivé, udržovací) a léky záchranné (úlevové, bronchodilatační).

• 

  Astma spacer

• 

  Zleva práškový, aerosolový

• 

  Příklad inhalátoru

• 

  Fluticason (inhalátor)

• 

  Salbutamol (inhalátor)

Farmaka pro preventivní udržovací léčbu (kontrolující)

Z hlediska prevence jsou nejvýznamnější protizánětlivé látky. Vedou k redukci bronchiální hyperreaktivity a chronických symptomů.

Kortikosteroidy

Nepůsobí přímo bronchodilatačně, ale silně potlačují zánět (inhibicí uvolnění kyseliny arachidonové, čímž blokují tvorbu mediátorů zánětu). Zvyšují citlivost adrenergních receptorů na β2-mimetika.

• Místní podání (aerosoly): Užívají se lipofilní kortikoidy (beklometason, budesonid, flutikason, ciklesonid). Účinek nastupuje za 3–7 dnů. Dávky do 200 μg/den obvykle nemají vedlejší účinky.
  • Nežádoucí účinky: orofaryngeální kandidóza, dysfonie. Prevencí je použití spaceru a výplach úst po inhalaci.
• Systémové podání: Jako nárazový cyklus (5–7 dní) ke zvládnutí těžkého astmatu nebo jako dlouhodobá terapie u nejtěžších forem (perorálně přednostně před parenterálně). Používá se prednison, methylprednisolon aj.
  • Nežádoucí účinky: hypertenze, steroidní diabetes, zpomalení hojení, osteoporóza, zpomalení růstu u dětí, útlum osy hypofýza-nadledviny, vředová choroba.

Antileukotrieny

Tlumí účinek pozánětlivých mediátorů - leukotrienů (nejsilnějších endogenních bronchokonstriktorů). Snižují sekreci hlenu a cévní permeabilitu.

• Antagonisté receptorů (per os): montelukast, zafirlukast. K profylaxi perzistujícího, aspirinového a pozátěžového astmatu. Podávají se od 3 let věku.

Beta2-mimetika s prodlouženým účinkem (LABA)

Pro vysokou rozpustnost v tucích přetrvávají v membránách buněk hladkého svalu. Účinek trvá 12 a více hodin.

• Inhalační: salmeterol, formoterol.
• Osvědčily se v léčbě nočních záchvatů a prevenci námahou vyvolaného astmatu. Podávají se dlouhodobě pouze v kombinaci s protizánětlivou léčbou (kortikoidy).

Teofylin s prodlouženým uvolňováním

Metylxantin působící relaxačně na hladké svalstvo inhibicí fosfodiesterázy a vlivem na adenosinové A2 receptory.

• Dlouhé intervaly podávání (12–24 hod) zvyšují compliance.
• Farmakokinetika a toxicita: Terapeutická šíře je úzká (5–20 mg/l). Toxické příznaky zahrnují stimulaci CNS (nespavost, křeče), kardiovaskulární účinky (tachykardie, arytmie) a GIT potíže (nauzea, zvracení).
• Faktory ovlivňující metabolismus: Děti 1–9 let mají rychlý metabolismus (potřebují vyšší dávky), senioři, pacienti se srdečním selháním nebo jaterní cirhózou mají metabolismus zpomalený (riziko toxicity). Kouření cigaret naopak clearance teofylinu zvyšuje.

Kromony

Slabší protizánětlivý účinek, stabilizují membrány žírných buněk a eosinofilů.

• Kromoglykát sodný a nedokromil sodný. Plný účinek se vyvine po 4–6 týdnech, využití u lehkých forem a pozátěžového astmatu.

Anti-IgE protilátky

Rekombinantní monoklonální protilátky blokující IgE a degranulaci bazofilů (Omalizumab). Injekční podání pro obtížně léčitelné astma s účastí IgE (od 12 let, specializovaná centra).

Léky záchranné (úlevové)

Působí převážně v časné fázi alergické reakce a ovlivňují zejména reverzibilní bronchiální obstrukci.

Beta2-mimetika s krátkodobým účinkem (SABA)

Stimulují β2 receptory sympatiku, tlumí bronchokonstrikci a zvyšují mukociliární clearance.

• Rychlý nástup, účinek přetrvává 3–5 hodin.
• Zástupci: salbutamol, fenoterol, terbutalin. Používají se nepravidelně dle potřeby při dušnosti.

Parasympatolytika (Anticholinergika)

Kompetitivní antagonisté na M-receptorech v bronších, tlumí vagový tonus.

• Kvarterní amoniové báze (nepronikají přes hematoencefalickou bariéru, chybí centrální účinky atropinu).
• Nástup je opožděný (maximum za 30–60 min) a účinek slabší než u β-mimetik. Vhodné u dětí s dráždivým kašlem nebo u pacientů reagujících na SABA tachykardií a tremorem. Zástupce: ipratropium bromid.

Teofyliny s krátkodobým účinkem

• aminofylin (p.o. nebo i.v.). Injekční forma se používá u těžkých záchvatů za hospitalizace. Nutno hlídat plazmatické hladiny, zvláště pokud pacient užívá retardované theofyliny.

Kombinovaná léčba

Pokud kontrola astmatu vyžaduje opakované dávky záchranných léků a zvyšování dávek kortikoidů (hraniční dávky jsou 400–600 μg/den u předškoláků, 800–1000 μg/den u školáků), přistupuje se ke kombinované léčbě – nejčastěji fixní kombinace inhalačního kortikosteroidu a LABA.

Léčba akutního záchvatu (exacerbace)

Akutní exacerbace je progresivní zhoršení dušnosti, pískotů a tlaku na hrudi, často spojené s úzkostí a vyčerpáním (dítě mluví trhaně, v předklonu). Normální pH u astmatického záchvatu je varovným znamením hrozícího selhání (únava svalů)!

1. Inhalace SABA: 2–4 dávky každých 20 min v první hodině (při těžším záchvatu 4–8 dávek). Zásadní je použití inhalačního nástavce (spaceru) – tachypnoický pacient nevdechne lék z běžného inhalátoru správně.
2. Kombinace s anticholinergiky: Lze přidat ipratropium.
3. Systémové kortikoidy: Při nedostatečné odpovědi podáváme obvykle per os (základní dávka odpovídá 40–60 mg prednisonu). U hospitalizovaných hydrokortizon nebo methylprednisolon i.v.
4. Kyslík: Při hypoxii ihned inhalace O2.

Poznámka: V akutním stavu se zásadně nepodávají mukolytika, sedativa, antihistaminika, p.o. SABA ani dlouhodobé inhalační kortikoidy!

Odkazy

Použitá literatura

• Ústav farmakologie LF UK v Hradci Králové. Vybrané kapitoly z klinické farmakologie pro bakalářské studium : Terapie astmatu [online]. ©2001. [cit. 2010-07-04]. <https://www.lfhk.cuni.cz/farmakol/predn/bak/kapitoly/astma-bak.doc/>.

Související články

• Asthma bronchiale
• Astma bronchiale/kazuistika