Endokrinní onemocnění gonád

Z WikiSkript

Primární poruchy varlat

Klinické projevy poruch funkce varlat a jejich vyšetření

  • Manifestace u prepubertálně vzniklých deficitů androgenů: chybění rozvoje sekundárních pohlavních znaků, vývoj eunuchoidních proporcí skeletu, penis a testes zůstávají malé, nevyvine se typické zvrásnění šourku, zůstává vyšší poloha hlasu, nevyvíjí se plně svalstvo, porucha potence a infertilita.
  • Manifestace u postpubertálně vzniklých deficitů androgenů: pokles libida, potence a infertilita, zpomalí růst vousů, rozvoj osteopenie a osteoporózy.

Laboratorní vyšetření: základní stanovení hormonů – testosteron, FSH, LH, prolaktin, estadiol, volný testosteron, dihydrotestosteron, SHBC, hCG.

Dynamické testy :

  • Stimulační test s hCG – podá se 3 dny za sebou po 3000 j.i.m. → stimulace syntézy a sekrece steroidů Leydigovými buňkami → při dvojnásobném vzestupu plazmatického testosteronu je normální odpověď.
  • Test s GnRH – podá se 0,1 mg GnRH i.v. → 2–5× vzestup LH a dvojnásobný vzestup FSH.

Oboustranná anorchie

Anorchie
  • vyskytuje se cca u 1 z 20 000 mužů,
  • zánik varlat v průběhu vývoje plodu,
  • ↓ hladina testosteronu, ↑ gonadotropin.

terapie:

  • dlouhodobá substituce androgeny,
  • implantace protéz varlat.

Kryptorchismus

  • testikulární dystopie (zadržení varlat v místě dráhy sestupu, 77 %) s ektopií (mimo dráhu normálního sestupu, 23 %);

komplikace:

  • torze,
  • trauma,
  • vznik maligního tumoru varlete (asi 20–30× vyšší výskyt než u zdravých mužů) – neléčený může být příčinou infertility;

terapie – co nejčasněji:

  • hormonální – intramuskulárně lidský choriový gonadotropin (hCG), nebo intranazální léčba gonadotropním hormonem (GnRH),
  • chirurgická – doporučuje se mezi 12.–18. měsícem věku.

Klinefelterův syndrom (47,XXY)

Searchtool right.svg Podrobnější informace naleznete na stránce Klinefelterův syndrom.
  • nejčastější příčina mužského hypogonadismu,
  • klasický karyotyp je 47,XXY, ale existují i jiné varianty  48,XXXY, 49,XXXXY, 48,XXYY, případně mozaika 47,XXY/46,XY;

příznaky:

  • manifestace obvykle v průběhu puberty,
  • eunuchoidní habitus,
  • rozvoj gynekomastie v pubertě,
  • malá varlata s azoospermií, neplodnost, snížení libida,
  • řídké pubické a axilární ochlupení,
  • dlouhodobě → rozvoj osteopenie,
  • 20krát vyšší incidence karcinomu prsu oproti zdravým mužům;

terapie:

Selhání funkce semenotvorných kanálků v dospělosti

etiologie:

  • zánět jako komplikace příušnic, gonokoková, iradiace, urémie, alkoholismus, narkotika, paraplegie, otrava olovem, chemoterapie, varikokéla;
  • idiopatické

příznaky:

  • infertilita,
  • při těžším poškození až atrofie varlat s deficitem androgenů;

diagnóza:

  • oligospermie až azoospermie,
  • hormony obvykle v normě,

terapie:

  • odstranění příčiny,
  • u hypogonadismu substituční léčba androgeny.

Pokles funkce Leydigových buněk v dospělosti a stáří – climacterium virile

  • pozvolný pokles funkce gonád v průběhu stárnutí → pokles libida, potence, emoční labilita.

Centrální (hypotalamo–hypofyzární) příčiny poruchy funkce varlat

Hypogonadotropní hypogonadismus

  • je způsoben poruchou sekrece gonadotropinů jak na úrovni hypofýzy, tak v hypothalamu nebo vyšších centrech mozku,
  • izolovaný deficit luteotropního hormonu LH (Pasqualiniho syndrom, fertilní eunuchoidismus) – postižena sekrece LH a testosteronu,
  • součást poruchy sekrece více hypofyzárních hormonů,

příznaky: závisí na tom, zda se rozvine pre- nebo postpubertálně, diagnóza:

  • ↓ LH, ↓ FSH (folikulo–stimulační hormon),
  • při stimulaci GnRH při hypotalamické lézi dojde ke ↑ LH a FSH (na rozdíl od hypofyzární léze),

terapie:

  • aplikace FSH, LH,
  • při hypotalamických poruchách aplikace GnRH.

Hyperprolaktinémie

  • je příčinou neplodnosti u asi 4 % infertilních mužů,

příznaky:

  • úbytek libida a potence,
  • snížený objem ejakulátu, oligospermie,
  • vzácně gynekomastie, galaktorea,

diagnóza:

  • ↑ prolaktin, ↓ testosteron,
  • LH a FSH snížené nebo v rámci normy,

terapie:

  • dopaminergní agonisté,
  • případně substituce androgeny nebo gonadotropiny (k dosažení fertility).
Stupně syndromu necitlivosti na androgeny

Poruchy účinku androgenů

  • může být na kterémkoliv stupni působení androgenů na cílové tkáně → vedou k mužskému pseudohermafroditismu.

Syndrom úplné necitlivosti na androgeny (syndrom testikulární feminizace)

  • porucha na úrovni androgenního receptoru,

příznaky:

  • karyotyp 46,XY, ženský fenotyp,
  • slepě zakončená pochva,
  • ektopicky uložená varlata,
  • primární amenorea,
  • axilární nebo pubické ochlupení je řídké či úplně chybí.

Neúplné formy necitlivosti na androgeny

  • pacienti s testikulární feminizací až po normální muže s náznakem hypogonadismu a poruchami spermiogeneze.

Gynekomastie

Gynekomastie

Gynekomastie je zvětšení prsní žlázy u mužů. Rozlišujeme:

  1. Pravá gynekomastie – proliferací mléčné žlázy;
  2. Pseudogynekomastie – zvýšené ukládání tuku v oblasti prsu;
  • příčinou je absolutní nebo relativní zvýšení koncentrace estrogenů.

Fyziologicky

  • u novorozenců;
  • v pubertě;
  • u mužů na přechodu do senia.

Patologicky:

Terapie:

Primární poruchy vaječníků

  • manifestace poruch endokrinní funkce vaječníků 
  1. projevem předčasné a opožděné sekrece estrogenů,
  2. deficit estrogenů → dlouhodobě vede k osteoporóze, akcelerace aterosklerózy, atrofie dolního urogenitálního traktu s infekcemi a dysfunkcí, kožní atrofie, alopecie a hirsutismus, psychické změny, vazomotorická klimakterická symptomatika – návaly horka, pocení, zrudnutí,
  3. poruchami menstruačního cyklu u dospělých žen a infertilitou,
  4. nadměrnou sekrecí androgenů → vznik hirsutismu, akné, alopecii, poruchám cyklu.

Turnerův syndrom

Searchtool right.svg Podrobnější informace naleznete na stránce Turnerův syndrom.
Pterygium coli u Turnerova syndromu
  • karyotyp 45,X, možné jsou i strukturní chromozomální aberace chromozomu X či chromozomální mozaika s linií 45,X

příznaky:

  • absence pohlavního dospívání, malý vzrůst (průměrná konečná výška je 143 cm),
  • kožní řasa na krku – pterygium coli,
  • mikrognacie,
  • lymfedém rukou a nohou po narození,
  • abnormality ledvin,
  • koarktace aorty,
  • arteriální hypertenze,
  • pigmentové névy,

biochemie:

  • ↓ estradiol, ↑ gonadotropiny,

terapie:

  • ovlivnění konečné výšky (růstový hormon),
  • substituce hormonů (estrogeny + gestageny).

Předčasné ovariální selhání

  • vyhasnutí funkce vaječníků u žen v reprodukčním věku,

etiologie:

terapie:

  • substituce estrogeny + gestageny.

Centrální poruchy vaječníků

Hypogonadotropní hypogonadismus

  • při izolované poruše před pubertou se nerozvine puberta – příznaky:
mají ↓ gonadotropiny i estradiol,
normální vzrůst,
  • porucha v dospělosti – příznaky:
sekundární oligomenorea až amenorea,

terapie:

  • substituce estrogeny a gestageny:
musí být kombinace – samotné estrogeny zvyšují incidenci karcinomu endometria (pouze u žen po hysterektomii estrogeny samotné),
  • cyklická aplikace
buď podáváme estrogeny nepřetržitě a na polovinu měsíce navíc ještě přidáme gestageny; nebo podáváme estrogeny 3 týdny → 1 týden vynecháváme → následně přidáme gestageny na 10–12 dnů v druhé polovině cyklu,
přerušení léčby → cyklické děložní krvácení,
  • kontinuální aplikace
trvalé podávání estrogenů i gestagenů,
trvalé podávání gestagenu vede postupně k atrofii endometria, žena přestává po určité době krvácet,
  • substituce gonadotropiny FSH a LH:
aplikujeme k dosažení vyzrání folikulu, ovulace a gravidity u centrálních forem hypogonadismu,
  • substituce GnRH:
taktéž lze tímto způsobem dosáhnout ovulace i gravidity.

Hyperprolaktinémie

  1. mírná hypersekrece – způsobí anovulaci,
  2. vyšší hypersekrece – oligomenorea až amenorea; může být provázena galaktoreou,

terapie:

  • závisí na etiologii,
  • dopaminergní agonisté.

Poruchy funkce vaječníků spojené s hypersekrecí androgenů

Syndrom polycystických ovárií (Stein-Leventhalův syndrom)

příznaky:

  • infertilita, hirsutismus a akné, anovulační cykly, nebo oligomenorea až amenorea,
  • obezita, inzulínová rezistence, ↑ výskyt DM,
  • hypertenze,

diagnóza:

  • ↑↑ LH, ↑ androgeny v séru, nebo jejich metabolity v moči,
  • zvětšená, lesklá, bílá, polycystická ovária se ztluštělou tunica albuginea,

terapie:

  • k ovládání ovulace: klomifencitrát,
  • léčba hirsutismu a akné.

Hirsutismus

příznaky:

  • zvýšený růst pigmentovaných chloupků u žen v místech, kde se typicky vyskytuje ochlupení mužské (tváře, horní ret, brada, krk, hrudník, záda, vnitřní plochy stehen),
  • akné, mastná pleť,
  • oligomenorea až amenorea,
  • virilizace – somatické změny: vlasové kouty, hrubší hlas, atrofie prsů, zvětšený klitoris, mužské utváření svalů,

příčiny hirustismu :

terapie:

  • antiandrogeny – blokují účinek androgenů na receptory (cyproteronacetát),
  • kontraceptiva.

Odkazy

Reference

  1. VISOOTSAK, Jeannie a John M GRAHAM. Klinefelter syndrome and other sex chromosomal aneuploidies. Orphanet J Rare Dis [online]. 2006, vol. 1, s. 42, dostupné také z <https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-1-42>. ISSN 1750-1172. 

Použitá literatura

  • MAREK, Josef a Marie BRODANOVÁ, et al. Vnitřní lékařství Svazek VI.. druhé vydání. Praha : nakladatelství Galen, 2002. 266 s. s. 102 – 111. ISBN 80-7262-169-6.
  • KÁBRT, Jan a Jan KÁBRT. Lexicon medicum. 2. vydání. Praha : Galén, 1995. s. 791. ISBN 80-85824-10-8.