Autoimunitní onemocnění
From WikiSkripta
Autoimunita (AI) označuje imunitní odpověď organismu na své vlastní složky – autoantigeny. Potenciálním autoantigenem je kterýkoli protein, řada sacharidů a lipidů. Imunitní reakce na takový antigen je humorální i buněčně zprostředkovaná, lze prokázat přítomnost autoprotilátek a autoreaktivních T-lymfocytů, které poškozují tkáně organismu, tak se vyvíjí autoimunitní onemocnění. Postihují především mladé ženy.
- Dělení autoimunitních onemocnění
- Lokalizovaná (orgánově specifická) – imunitní reakce je namířena proti určité tkáni nebo orgánu.
- Systémová (orgánově nespecifická) – postihuje více orgánů.
- Fyziologické mechanizmy autotolerance
- Klonální delece – během dozrávání imunokompetentních T- a B-lymfocytů jsou eliminovány ty, které by reagovaly s vlastními antigeny organizmu.
- Klonální anergie – ztráta nebo omezení reaktivity imunokompetentních buněk specifických proti vlastním antigenům.
- Periferní inhibice – utlumení reaktivní imunokompetentní buňky jinými regulačními buňkami imunitního systému (především TS – CD-8+ supresory).
- Imunologické privilegium – např. rohovka, kanálky varlete, myelinové pochvy – vytvoření bariéry, která brání průchodu T-lymfocytů nebo buňky těchto tkání na svém povrchu exprimují Fas-ligand, který se naváže na Fas-receptor aktivovaného T-lymfocytu a navodí jeho apoptózu.
- Mechanizmy narušující autotoleranci
- Změna vlastního antigenu navázáním jiné molekuly.
- Zkřížená reaktivita protilátky proti dvěma antigenům, z nichž jeden je vlastní a druhý cizorodý.
- Polyklonální aktivace B-lymfocytů.
- Nerovnováha mezi TH a TS.
- Zpřístupnění sekvestrovaného vlastního antigenu, proti kterému se nevyvinula imunotolerance.
- Genetická predispozice (asociace s HLA).
Porucha periferní tolerance lymfocytů[edit | edit source]
T-lymfocyty[edit | edit source]
- zvýšená exprese kostimulačních molekul ve tkáni: transgenní exprese – B7, IL-2, přirozeně např. infekce,
- poruch exprese molekul inaktivujících kostimulační dráhu na lymfocytech: CTLA-4,
- mutace vedoucí k poruše apoptotického signálu: Fas (lpr/lpr), Fas-L (gld/gld), IL-2-/-, IL-2Rα-/-, IL-2Rβ-/-,
- porucha T lymfocyty zprostředkované suprese: transfer subpopulací T buněk,
- polyklonální stimulace: superantigen.
B-lymfocyty[edit | edit source]
- polyklonální stimulace: LPS.
- A – Genetické faktory
- MHC geny:
- MHC II: DM 1. typu.
- HLA DR4 (5×–6× > riziko).
- HLA DR3/DR4 (25× > riziko).
- MHC I: Ankylosující spondylartritis HLA-B27 (90×–100× > riziko)
- MHC II: DM 1. typu.
- Ostatní geny:
- polymorfismus genu pro IL-2 (DM 1. typu),
- gen v blízkosti CTLA-4 (DM 1. typu),
- genetická deficience C2 a C4 (SLE),
- Fas a FasL (ALPS).
- B – Role infekce v autoimunitním procesu
- Virové a bakteriální infekce mohou teoreticky ovlivnit vznik a exacerbaci autoimunitního onemocnění.
- Infekční mikroorganismy nejsou přítomny v autoimunitní lézi, tzn. příčinou autoimunitního poškození není infekce, ale výsledek imunitní odpovědi, která může být indukována nebo dysregulována přítomností mikroorganismu.
- Potenciální mechanismy ovlivnění autoimunity infekcí,
- exprese kostimulátorů (B7, IL-2, IFN-γ, …),
- alterace vlastních antigenů, které se tak mohou stát částečně krosreaktivní,
- zpřístupnění „sekvestrovaného“ antigenu (intraokulární proteiny, spermatozoa),
- molecular mimicry = zkřížená reaktivita proti cizorodému a vlastnímu antigenu.
- C – Ostatní faktory v rozvoji AI onemocnění
- Anatomické poškození tkáně (zánět, trauma, ischemie = zpřístupnění „sekvestrovaného“ antigenu).
- Hormonální vlivy.
- řada AI vyšší incidence u žen než u mužů (SLE ~10F/1M; SLE model (NZW/NZB)F1 pouze u samic a ovlivněn androgenní terapií).
Lokalizovaná autoimunitní onemocnění[edit | edit source]
- Autoimunitní hemolytická anémie (proti erytrocytům), trombocytopenie (proti krevním destičkám), agranulocytóza (proti granulocytům).
- Diabetes mellitus I. typu (proti B-buňkám Langerhansových ostrůvků).
- Chronická gastritis typu A (proti parietálním buňkám žaludeční sliznice a vnitřnímu faktoru).
- Goodpastureův syndrom (proti bazálním membránám, zvláště v ledvinách a plicích).
- Hashimotova tyreoiditis (proti koloidu a tyreocytům).
- Graves-Basedowova struma (proti TSH-receptorům tyreocytů) – toxická difusní parenchymatózní struma.
- Myasthenia gravis (proti acetylcholinovým receptorům neuromuskulárních plotének).
- Primární biliární cirhóza (proti buňkám interlobulárních žlučovodů jater).
- Nespecifické střevní záněty (IBD)
Systémová autoimunitní onemocnění[edit | edit source]
- Kolagenózy (lupus erythematodes, sclerodermia, dermatomyositis).
- Revmatoidní artritida.
- Sjogrenův syndrom.
- Reiterův syndrom.
Viscerokutánní kolagenózy[edit | edit source]
- Systémová autoimunitní onemocnění. Jde o fibrinózní intersticiální záněty.
- Nemají nic společného s poruchami kolagenu – k názvu kolagenózy vedl dříve poznatek, že jsou ovlivnitelná léčbou ACTH a kortikoidy.
A. Systémový lupus erythematodes (SLE)[edit | edit source]
Podrobnější informace naleznete na stránce Systémový lupus erythematodes.
- Tvorba několik typů autoprotilátek proti různým antigenům (a z toho vyplývající pestrost příznaků onemocnění): proti jaderným antigenům (ANF – Anti Nuclear Factors) jako jsou ds-DNA, histony, RNA, dále proti fosfolipidům aj. – vazba protilátek k antigenům vede k tvorbě imunokomplexů, které se ukládají v různých tkáních a poškozují je (aktivace komplementu, jehož chemotaktické složky přitahují neutrofily, které uvolňují své lysozomální enzymy) – jde tedy o imunopatologickou reakci III. typu.
- Je charakterizován přítomností tzv. hematoxylinových tělísek v intersticiu poškozovaných tkání, jde o histologický obraz LE buněk – granulocyty s velkou bazofilní inkluzí, která je zbytkem fagocytovaného poškozeného jádra.
- Postihuje především mladé ženy.
- 1. Akutní a subakutní lupus erythematodes
- Kůže:
- Červenofialový erytém + fotosenzitivita. Působením UV záření nebo jiným poškozením kůže se uvolňují autoantigeny do oběhu, kde se na ně váží autoprotilátky a imunokomplexy se ukládají v bazální membráně epidermis.
- Zvláště na místech nekrytých oděvem (motýlovitý erytém na tváři, dlaně a bříška prstů).
- Mikroskopicky fibrinoidní nekróza vaziva koria těsně pod epidermis, zúžení epidermis, vakuolární degenerace až rozpad buněk bazální vrstvy (subepidermální puchýřky), ztluštělá bazální membrána.
- Cévy: Fibrinoidně nekrotická generalizovaná vaskulitida (analogie PAN, ale postihuje i menší cévy).
- Ledviny: Fokální glomerulonefritis.
- Srdce: Libmanova-Sacksova endokarditida (atypická verukózní endokarditis) – nebakteriální endokarditis, postihující především komorovou plochu cípatých chlopní a nástěnný endokard.
- Serózy: Nehnisavá polyserositis (pleuritis, pericarditis).
- Klouby: Artritida, zvláště drobných kloubů ruky.
- Krev: Poruchy krvetvorby (cytopenie) a koagulace (trombózy).
- 2. Chronický lupus erythematodes
- Je charakterizován především postižením kůže (ložiska se zánětlivým erytémem, folikulární hyperkeratózou, jizevnatou atrofií koria a periadnexální malobuněčnou infiltrací), častěji se zde vyskytuje kožní karcinom.
B. Sklerodermie[edit | edit source]
Podrobnější informace naleznete na stránce Systémová sklerodermie.
- Zmnožení vaziva (glykoproteinů základní hmoty) s tuhnutím kůže a podkoží s následnou atrofií epidermis. Někdy postihuje i vnitřní orgány (plíce – častější výskyt plicních karcinomů, GIT – často jícen, náhrada svaloviny vazivem – vede ke stenóze a dysfagii, častější vznik karcinomů, cévy – ztluštění intimy a poruchy prokrvení), má formu ohraničenou a generalizovanou.
C. Dermatomyositis[edit | edit source]
- Postihuje kůži, svaly a nervy, v akutním stadiu se podobá spíše erytematodu, v chronickém spíše sklerodermii.
Revmatoidní artritida (polyarthritis progressiva)[edit | edit source]
Podrobnější informace naleznete na stránce Revmatoidní artritida.
- Chronické onemocnění většího počtu kloubů (zpravidla symetrické), podmíněné imunopatologickou reakcí III. typu (ukládání imunokomplexů – tzv. revmatoidní faktor charakteru IgM ve vazbě s protilátkami IgG – a imunitní reakce na ně – aktivují komplement, jehož chemotaktické složky přitahují polymorfonukleáry – jejich enzymy působí rozrušení okolní tkáně), běžnou komplikací je sekundární (AA) amyloidóza.
- Některé rysy má společné s revmatickou artritidou (současné postižení srdce, nálezy revmatických uzlů), ale patogeneze je odlišná, častěji postihuje ženy středního věku.
- Klinické projevy
- Začíná jako ranní ztuhlost a bolestivost kloubů ruky a nohy, postupně se zmenšuje rozsah pohybů, až vznikají ankylózy a svalové kontraktury.
- Jde o trvale progredující onemocnění, jež může vést až k úplnému znehybnění.
- Mikroskopie
- Při každém vzplanutí onemocnění se kloubní dutina plní serózním až sero-fibrinózním exsudátem nízké viskozity, s příměsí polynukleárů.
- Synoviální membrána je překrvená a prosáklá, s kulatobuněčnou celulizací (plazmocyty tvoří revmatoidní faktor a imunoglobuliny. Vzniklé imunokomplexy se ukládají do synovialis, chrupavky i do synoviální tekutiny). Membrána později klkovitě zduří (vilózní produktivní synovialitis) a přesahuje na chrupavku jako pannus. Chrupavka nekrotizuje a pod ní se tvoří granulační tkáň (připomíná artrózu, ale na okrajích kloubu nejsou osteofyty).
- V pozdějších stadiích se synovialis vyhlazuje, pannus se mění v tlustou vazivovou blánu, dochází k vazivové a později kostěné ankylóze, v okolí kloubu vzniká osteoporóza, která později postihuje celou kost.
- Makroskopie
- V konečných stadiích vznikají svalové kontraktury (především z omezení pohybů v kloubech kvůli bolestem), což vede k deformitám končetin – typický je vzhled ruky, kde kontrakturami interoseálních svalů vzniká ulnární deviace prstů.
Sjogrenův syndrom[edit | edit source]
- Klinický syndrom charakterizován xerostomií, xeroftalmií a revmatoidní artritidou, má formu:
- primární – postihuje exokrinní žlázy (slinné, slzné, potní, tracheobronchiální, žaludeční, vaginální);
- sekundární – navíc projevy kolagenóz (SLS, sklerodermie, polyarteritis nodosa, chronická polyartritida, Reynaudův syndrom), v 5–10 % při ní vzniká MALTom.
- Typicky postihuje ženy kolem menopauzy.
- Příčinou je zřejmě autoimunitní pochod charakterizovaný tvorbou protilátek proti cytoplasmatickým antigenům duktálního epitelu. Je zde možnost induktivní role sialotropních a lymfotropních virů.
- Mikroskopicky stejný obraz jako myoepitelové sialoadenitidy (lymfoidní infiltráty kolem vývodů, které se zužují, jejich lumen zaniká a mění se v epimyoepitelové ostrůvky, vztah mezi oběma syndromy je blízký, ale u více než poloviny nemocných s myoepitelovou sialoadenitidou není xerostomie a/nebo xeroftalmie).
Reiterův syndrom[edit | edit source]
Podrobnější informace naleznete na stránce Reaktivní artritida.
Tvoří jej triáda:
- negonokoková uretritida,
- postinfekční seronegativní artritida,
- konjunktivitida.
Současná léčba autoimunitních a alergických onemocnění[edit | edit source]
- Protizánětlivé léky (NSAID, steroidy);
- Blokátory mediátorů příznaků (antihistaminika, antagonisté leukotrienů a jejich receptorů, solubilní TNF-R…);
- Cyclosporin – imunosuprese;
- Plasmaferéza.
Experimentální léčba autoimunity a alergie[edit | edit source]
- Indukce tolerance – opakovaným perorálním podáním antigenu (probíhající klinická studie prevence DM I. typu – inzulin, terapie revmatoidní artritidy – kolagen typ II):
- i.v. podáním antigenu;
- opakovaným parenterálním podáváním nízkých dávek antigenu (klinická studie prevence DM I. typu – inzulin).
- Ovlivnění kostimulace (blokátory kostimulačních molekul).
- Antagonisté prozánětlivých cytokinů (jako IL-1, TNF) – TNF-αR.
- Genová terapie.
- Specifické ovlivnění průběhu na molekulární úrovni – blokátory efektorových molekul a jejich receptorů. Blokátory migrace lymfocytů do tkání.
- Imunoablace a autotransplantace CD34+ buněk – (klinická studie u pacientů v pozdních stadiích život ohrožujících autoimunitních chorob, např. lupus erythematodes, roztroušená skleróza, autoimunní hemolytická anémie, autoimunní trombocytopenická purpura aj.).
- Copolymer 1 (Copaxone), analog myelinu složený z – L-tyrosinu, kys. L-glutamové, L-alaninu, L-lysinu (roztroušená skleróza).
Alergie[edit | edit source]
Podrobnější informace naleznete na stránce Alergie.
Odkazy[edit | edit source]
Související články[edit | edit source]
- Autoimunitní onemocnění jater
- Systémový lupus erythematodes
- Systémová sklerodermie
- Revmatoidní artritida
- Reaktivní artritida
Zdroj[edit | edit source]
- ŠTEFÁNEK, Jiří. Medicína, nemoci, studium na 1. LF UK [online]. [cit. 2010-02-11]. <https://www.stefajir.cz/>.
- PASTOR, Jan. Langenbeck's medical web page [online]. ©2006. [cit. 2011-10-27]. <https://langenbeck.webs.com/>.