|
|
Tip: Rozbalte si autorské odpovědi!
|
- Klikněte na modré tlačidlo „ukázat“ v zeleném rámečku
- vesele kontrolujte...
|
|
|
Tip: Rozbalte si autorské odpovědi!
|
- Vzplanutí klinických příznaků (bolesti v břiše, neuropsychiatrické příznaky) po podání některých léků (barbituráty, anestetika) jsou způsobeny:
- A – Inhibicí ferrochelatasy a tím tvorbou chelátu protoporfyrinu IX se Zn.
- B – Indukcí zvýšené tvorby delta-aminolevulátsynthasy v játrech.
- C – Nedostatkem sukcinyl-CoA, který je nutný pro tvorbu počátečního metabolitu, tj. delta-aminolevulátu.
- D – Akumulací delta-aminolevulátu a porfobilinogenu, které inhibují ATP-asu v nervové tkáni.
- Fotosenzitivita u některých forem porfyrií je způsobena:
- A – Nahromaděním porfyrinů, jejichž konjugované dvojné vazby porfyrinového jádra absorbují světlo o vlnové délce 400 nm, což vede k nakupení volných radikálů
- B – Nahromaděné porfyriny inhibují enzymy potřebné k tvorbě kožních pigmentů – melaninů.
- C – Inhibicí glutathion-reduktasy, která je potřebná k odstranění peroxidu vodíku.
- D –Nahromaděním porfobilinogenu a delta-aminolevulové kyseliny, které způsobují větší vnímavost pokožky k UV záření.
- Jaký je patobiochemický podklad exacerbace porfyria variegata požitím fenobarbitalu?
- Jaké důsledky má nedostek Fe na krevní obraz?
- Proč nedostatek pyridoxinu (vitamin B6) je často spojen s mikrocytární hypochromní anemií?
- Jaký je účinek otravy olovem na metabolismus porfyrinů?
| Odpovědi
|
Otázka 1.
- A – špatně – defekt ferrochelatasy způsobuje nemožnost inkorporace Fe2+ do porfyrinového kruhu; tato porucha může být způsobena sekundárně otravou olovem
- B – správně – některé léky a také alkohol zvýší syntézu delta-aminolevulátu v játrech až 50 krát a tím se výrazně zvýší intermediární produkty biosyntézy porfyrinů, což vede k exacerbaci klinických příznaků
- C – špatně –nedostatek sukcinyl-CoA není příčinou exacerbace klinických příznaků porfyrie
- D – správně – nadměrné množství delta-aminolevulátu a porfobilinogenu způsobené indukcí syntézy delta-aminolevulátsynthasy vede k inhibici ATP-asy v nervové tkáni, což vede k poruše vedení nervového vzruchu; paralýza dýchacích svalů může končit fatálně
Otázka 2.
- A – správně – konjugované dvojné vazby porfyrinového kruhu vedou k zvýšené absorpci světelné energie o vlnové délce kolem 400 nm; tím dochází k uvolnění volných radikálů, které poškozují okolní tkáň; přítomnost Fe2+ v molekule hemoglobinu tomuto efektu zabraňuje
- B – špatně – zvýšené množství porfyrinů neovlivňuje tvorbu melaninů v melanocytech v kůži
- C – špatně – porfyriny neovlivňují aktivitu glutathionreduktasy
- D – špatně – porfobilinogen ani delta-aminolevulová kyselina neznají nahromadění konjugovaných dvojných vazeb, jako je tomu u porfyrinového cyklu
Otázka 3.
- Fenobarbital při biotransformaci v játrech indukuje syntézu systému obsahujícího cytochrom P450; větší potřeba hemu pro syntézu cytochromu P450 sníží jeho koncentraci v hepatocytu, což zvýší tvorbu δ-aminolevulát-syntasy a tím zvýšení produkce prekurzoru porfyrinů δ-aminolevulátu s dalšími toxickými účinky na nervový systém.
Otázka 4.
- Vzniká mikrocytová hypochromní anémie. Projevuje se nízkou hladinou hemoglobinu, nízkou koncentrací Fe v plasmě, zvýšeným transferinem s nízkou saturací Fe, nízkým ferritinem, hlavně zvýšenou koncentrací solubilního receptoru pro transferin v plasmě.
Otázka 5.
- Syntéza hemu vyžaduje přítomnost pyridoxalfosfátu (derivát pyridoxinu). Pyridoxalfosfát je kofaktorem δ-aminolevulát-synthasy, která katalyzuje reakci sukcinyl-CoA s glycinem za vzniku δ-aminolevulátu (prekurzor porfyrinů a tedy hemu).
Otázka 6.
- ALA-dehydratasa, obsahující Zn, a ferrochelatasa jsou inhibovány Pb. Tím se nemetabolizuje δ-aminolevulát stejně jako protoporfyrin IX. Jejich nahromadění snižuje produkci hemu. Výsledkem je snížení tvorby hemoglobinu (→ anémie) a nedostatek cytochromů (→ porucha transportu elektronů v mitochondriích → nedostatek ATP).
|
Pacientka s bolestmi v břiše[edit | edit source]
Mladá ošetřovatelka z Jižní Afriky emočně rozčilená s hysterií, několik dní po laparotomii pro "intestinální obtíže". Týden před operací brala barbituráty na spaní. Pak měla těžké břišní a svalové bolesti, celkovou slabost, šlachové reflexy nebyly přítomny, zvracela. Moč tmavá, dávala briliantově růžovou fluorescenci v UV světle. Během 24 h došlo k paralýze a za 2 dny k smrti.
Otázky:
- Jaká byla diagnóza?
- Mohou mít její příbuzní podobné onemocnění?
- O jaký enzymatický defekt jde?
- Jaké provést konfirmační testy?
| Odpovědi
|
- Porfyria variegata (akutní ataka po barbiturátech týden před operací). Barbituráty indukují syntézu porfyrinových prekurzorů, které mají toxický účinek na nervovou tkáň.
- Ano, autosomálně dominantní typ
- Chybí protoporfyrinogenoxidasa
- Ve stolici koproporfyriny a protoporfyriny, hledat kožní fotosenzibilitu v anamnéze.
|
|
Pacientka s anemií a průjmem[edit | edit source]
Pacientka, 72 let, trpěla intermitentním průjmem, ubývala na váze, neměla chuť k jídlu a byla bledá. Játra 9 cm pod oblouk.
Laboratorní výsledky
| hemoglobin |
66 g/l
|
| S-Fe |
4,5 μmol/l
|
| vazebná kapacita pro Fe |
88 μmol/l (norma 45–72)
|
| ferritin |
6 μg/l (norma 10–200 μg/l)
|
| bilirubin |
22 μmol/l
|
| ALP |
19,5 μkat/l
|
| ALT |
17,9 μkat/l
|
| proteinemie |
66 g/l
|
Krevní obraz
Mikrocytová hypochromní anémie.
Otázky:
- Jaké mohou být příčiny anémie z nedostatku Fe?
- Jaký je nejlepší laboratorní test pro rozlišení anémie z nedostatku Fe od anémie u chronických chorob?
| Odpovědi
|
- Nedostatek Fe v potravě, zvýšené požadavky (růst, rekonvalescence, těhotenství, laktace); chronická závažná onemocnění: malignity, těžké infekce, kolagenózy, renální selhání; krevní ztráty (zažívací trakt, krvácení po traumatech, metrorhagie).
- Stanovení solubilního receptoru pro transferin v plasmě. U anémie z nedostatku Fe jsou hodnoty zvýšeny. Ještě lepší výpovědní hodnotu má index ferritin/receptor pro transferin.
|
|
Další průběh onemocnění pacientky: Okultní krvácení ve stolici opakovaně pozitivní. Na RTG zjištěn prorůstající nádor v sigmoideu.
Diagnóza: karcinom tlustého střeva (anémie u malignity), zvýšená ALP a ALT bez odpovídajícího zvýšení bilirubinu budí podezření na metastázy do jater.
Pacient, alkoholik, s vyrážkou na rukou a obličeji[edit | edit source]
Muž, 48 let, který se rád a vydatně napil, přišel na ambulanci s vyrážkou na rukou a v obličeji.
Laboratorní výsledky
| bilirubin |
16 μmol/l
|
| ALT |
3,8 μkat/l
|
| GMT |
5,0 μkat/l
|
| ALP |
2,1 μkat/l
|
| U-porfobilinogen |
11 μmol/l
|
| U-uroporfyrin |
2650 μmol/l
|
| U-koproporfyrin |
545 μmol/l
|
Otázky:
- Jaká diagnóza je nejpravděpodobnější a proč?
- Jaký je pravděpodobný enzymový defekt?
| Odpovědi
|
- Vysoká hladina porfyrinů v moči svědčí pro některou formu porfyrie. Pozitivní “jaterní testy” ukazují na hepatopatii a jsou v souladu s chronickým abusem alkoholu (především zvýšená GMT bez odpovídajícího zvýšení ALP). Kožní projevy na pokožce vystavené slunečnímu záření a jejich výskyt po větší dávce alkoholu (indukce syntézy porfyrinových prekurzorů) je kompatibilní s kožní formou porfyrie (porfyria cutanea tarda). Tu prokazuje značné zvýšení uroporfyrinu a koproporfyrinu v moči a nikoliv porfobilinogenu (počáteční prekurzor, který nemá ještě porfinový cyklus a proto nemá konjugované dvojné vazby, které vedou k fotosenzitivitě kůže).
- U porphyria cutanea tarda je deficientní uroporfyrinogen-dekarboxylasa.
|
|
| Další kapitoly z knihy MASOPUST, J., PRŮŠA, R.: Patobiochemie metabolických drah:
|
|
|
- MASOPUST, Jaroslav a Richard PRŮŠA. Patobiochemie metabolických drah. 1. vydání. Praha : Univerzita Karlova, 1999. 182 s. s. 120−122. ISBN 80-238-4589-6.
