C – Při přenosu CH3- skupiny z tetrahydrofolátového koenzymu na homocystein
D – Při syntéze palmitátu
Všechna níže uvedená tvrzení vztahující se na biosyntézu purinových nukleotidů jsou správná vyjma:
A – PRPP je substrátem v této metabolické dráze
B – Z glutaminu se tvoří 2 dusíkové atomy purinového cyklu
C – Tvorba N-glykosidické vazby až po kompletaci struktury baze
D – Folátové kofaktory se podílejí na uhlících purinového cyklu
E – Inosinmonofosfát je prekurzorem jako AMP tak GMP.
Dna je způsobena nadměrným zvýšením koncentrace močové kyseliny v krvi. Příčina může být jak nadprodukce tak nedostatečná exkrece. Pro rozpoznání této situace je možno podat 15N-značenou aminokyselinu. Která je pro tento účel nejvhodnější?
Odpovědi
Otázka 1.
A – Ano. Karbamoylfosfát dává nejprve s aspartátem karbamoylaspartát, který přechází na orotovou kyselinu a ta přes několik intermediátů UMP (biosyntéza pyrimidinových nukleotidů)
B – Nesprávně. Inosinmonofosfát vzniká z PRPP (biosyntéza purinových nukleotidů)
C – Ano. Detoxikace NH4+ v játrech se děje v cyklu tvorby močoviny na jehož počátku stojí karbamoylfosfát (CO2 + NH4+ + ATP).
D – Nesprávně. Glutamin se tvoří z glutamátu, který takto fixuje anorganický NH4+ do amidové skupiny (detoxikace NH4+ v buňkách)
Otázka 2.
A – Ano. Vzniká nikoliv acetoacetyl-CoA, ale propionyl-CoA, který je přeměněn na sukcinyl-CoA. Reakce potřebuje biotin a vitamin B12.
B – Ne. Oxidativní dekarboxylace pyruvátu na acetyl-CoA potřebuje jiný vitamin: thiamin a pantothenát.
C – Ano. Při přeměně homocysteinu na S-adenosylmethioninu je třeba jako kofaktor vitamin B12.
D – Ne. Palmitová kyselina má sudý počet uhlíků a β-oxidací dává 4 uhlíkový fragment, nikoliv 3 uhlíkový jako mastné kyseliny s lichým počtem C-atomů
Otázka 3.
A – Špatně
B – Špatně
C – Správně
D – Špatně
E – Špatně.
Otázka 4.
Glycin. Jeho celá molekula je při biosyntéze inkorporována do prekurzoru purinových nukleotidů. Dusík glycinu se také objevuje v močové kyselině.
Kazuistiky
Pacientka léčená na akutní leukemii
3-leté děvčátko přijato s diagnózou akutní lymfatická leukemie. Dostala infuze, allopurinol, 2. den terapie vincristin, prednison, methotrexat atd. Za 5 dní propuštěna domů. Pokračovala v terapii doma (prednison, allopurinol). Za měsíc přidána opět chemoterapie. Pak dostala soor v ústech, nemohla jíst.
Laboratorní výsledky (postupně během měsíce):
S-urea
4,0
5,0
1,3
0,7 (mmol/l)
S-kreatinin
62
88
62
62 (μmol/l)
S-kys.močová
714
547
238
113
137
184 (μmol/l)
bílé krvinky
56 300
3 700
2 800
3 700 (počet/ml krvi)
Otázky:
Jak vysvětlíte vysokou hladinu kys. močové (1. vyšetření provedeno po 5 dnech hospitalizace, po propuštění)
Proč byla kys. močová při příštích vyšetřeních již normální?
Proč došlo k hladině urey 0,7 mmol/l?
Jaká jiná vyšetření potvrdí toto zjištění?
Odpovědi
Rozpad bílých krvinek vede ke zvýšenému odbourávání purinových látek. Renální příčina to nebyla, protože urea + kreatinin byly normální.
Vlivem chemoterapie poklesl počet bílých krvinek a vlivem allopurinolu klesla kys. močová.
Na základě sníženého příjmu bílkovin (pacientka nejedla-soor-i útlum proteosyntézy v játrech).
Stanovení celkové bílkoviny a albuminu by mělo přinést nízké hodnoty.
MASOPUST, Jaroslav a Richard PRŮŠA. Patobiochemie metabolických drah. 1. vydání. Praha : Univerzita Karlova, 1999. 182 s. s. 113- 114. ISBN 80-238-4589-6.
