Portál:Otázky z patologie (1. LF UK, VL)/20. Otázka

			20. Otázka
			Poruchy stavby mezibuněčné hmoty
			Otázky z patologie (1. LF UK, VL)
			⏪️   ⏩️

Poruchy stavby mezibuněčné hmoty

Extracelulární matrix netvoří jen kostru a oporu tkání – plní řadu důležitých fyziologických funkcí, je zásadní pro udržování homeostázy a hraje také významnou roli v rozvoji řady lidských onemocnění. Mezibuněčná hmota je zjednodušeně tvořena intersticiální tekutinou, dále velkými strukturálními glykoproteiny (zejména kolagen, fibrilin a elastin) a pak glykosaminoglykany (mukopolysacharidy) vázanými na protein ve formě proteoglykanů, které svým hlenovým charakterem působí jako tmel.

Ve všech těchto komponentách může patologicky dojít ke změnám kvantitativním (úbytek či zmnožení) i kvalitativním. Kromě poruch substancí, které se v mezibuněčné hmotě normálně vyskytují, může také dojít k depozici patologických látek. Klinicko-patologický význam mají zejména amyloid, patologické kalcifikace, případně tvorba krystalů.

Získané poruchy struktury mezibuněčné hmoty a vaziva

Ganglion

Fibróza

Fibróza znamená patologické zmnožení kolagenu v interstici, proces jejího vzniku se nazývá fibrotizace. K fibróze orgánů může docházet v rámci reparace tkáně po jednorázovém poškození – tvorba jizvy, ale také v důsledku chronického zánětu (časté u autoimunitních chorob). Fibrotizaci je podkladem rozvoje jaterní cirhózy a intersticiálních plicních fibróz.

Sklerotizace

Sklerotizace znamená zpevnění a zhutnění kolagenu ve vazivu v důsledku úbytku tkáňových mukoidních látek. Sklerotizovaná tkáň je tužší.

Hyalinizace (dříve hyalinní dystrofie vaziva)

V případě hyalinizace vazivo nabývá v důsledku výrazné hypocelularity a zvýšené kompaktnosti kolagenních vláken sklovitý vzhled.

Rozvolnění struktury kolagenu vaziva (v důsledku zmnožení tkáňových GAG a proteoglykanů)

Ganglion

Ganglion

Ganglion je ložisko zmnožení GAG (hlavně kyselina hyaluronová) v měkkých tkáních. Nejdříve dojde k rosolovitému zduření tkáně ve formě bulky, později se opouzdří a z pseudocysty vzniká zralé cystické ganglion. Ganglia jsou častá v oblastech kloubů a šlach končetin.

Myxedém

Myxedém je generalizované zmnožení proteoglykanů a glykosaminoglykanů v podkoží. Myxedém se rozvíjí u poruch funkce štítné žlázy.

Cystická medionekróza (degenerativní onemocnění tepen)

Cystická medionekróza znamená, že dochází k akumulaci mukoidních látek v médii arterií s defekty elastických vláken a svaloviny.

Fibroidní změna vaziva

• prosáknutím plazmatických proteinů se ztratí fibrilární uspořádání kolagenu, což mění jeho tinkční vlastnosti
• histologicky se nebarví jako kolagen, ale jako fibrin (proto „fibrinoid“) – při barvení HE je cihlově červený, v modrém trichromu červený
• nejčastěji je součástí fibrinoidní nekrózy
  • vzniká v důsledku imunokomplexového poškození tkání
  • ve stěně cév se deponují imunokomplexy, tím pádem vzniká zánětlivá reakce
  • zánět aktivuje chemotaxi neutrofilů a makrofágů, vede také k produkci anafylatoxinů → zvýšení vaskulární permeability
  • tvoří morfologický podklad několika vaskulitid (např. polyarteriitis nodosa)
  • také ji pozorujeme při revmatické horečce či u systémového lupus erythematodes

Vrozené poruchy struktury mezibuněčné hmoty a vaziva

Příčinou vrozených poruch mohou být:

• mutace genů pro některé strukturální proteiny (Marfanův syndrom, Ehlers-Danlosův syndrom)
• narušení trojrozměrného uspořádání měkkých tkání při patologickém střádání mukopolysacharidů v důsledku vrozené nedostatečnosti některého z lysozomálních enzymů – tzv. mukopolysacharidózy

Marfanův syndrom

 Podrobnější informace naleznete na stránce Marfanův syndrom.

Marfanův syndrom

• AD přenosné onemocnění způsobené mutací genu pro fibrilin
• fibrilin je glykoprotein, který je secernován fibroblasty a patří mezi základní složky intersticiálních mikrofibril (slouží jako kostra pro ukládání tropoelastinu, což je důležitá část elastických vláken)
• mikrofibrily jsou přítomny ve všech tkáních, nejdůležitější jsou však v aortě, ligamentech a v závěsném aparátu čočky
• gen pro fibrilin je velmi dlouhý a známe přes 600 kauzálních mutací
• postižení jsou heterozygoti – dominantně negativní mutace (přítomnost jedné mutované alely brání vzniku funkčního proteinu)
• projevy:
  • muskuloskeletální abnormality – vysoká astenická postava, propadlý/ptačí hrudník (pectus excavatum/carinatum), dlouhé končetiny, dlouhé a tenké prsty, hypermobilita kloubů, dolichocefalie, enoftalmus
  • oční příznaky – dislokovaná/subluxovaná čočka – je umístěna mimo optickou osu oka, vznik myopie a katarakty
  • kardiovaskulární systém – rozvoj cystické medionekrózy aorty vede ke vzniku aortálního aneuryzmatu a disekci, dilatace aorty způsobí aortální insuficienci, častý je prolaps mitrální chlopně s regurgitací

Ehlers-Danlosův syndrom

 Podrobnější informace naleznete na stránce Ehlers-Danlosův syndrom.

Jedná se o souhrnné označení pro heterogenní skupinu dědičných chorob. Společným znakem je defektní tvorba kolagenu, která je způsobená mutací některého z genů pro určitý podtyp kolagenu.

Společné fenotypové znaky:

• hypermobilita všech kloubů s náchylností k vykloubením, subluxacím, hyperextenzím a později k jejich degenerativním změnám (artróza)
• hyperelasticita kůže s fragilitou a snadnou zranitelností
• fragilita cévní stěny vede k hemoragické diatéze s tendencí k petechiálnímu krvácení