Mitochondriální neurogastrointestinální encefalomyopatie
| MNGIE syndrom | |
| Mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy syndrome | |
 Jedním z projevů MNGIE syndromu je ptóza víčka | |
| Patogeneze | mutace TYMP genu |
|---|---|
| Klinický obraz | poruchy GIT a nervového systému |
| Diagnostika | stanovení hladiny thymidinu v krvi |
| Klasifikace a odkazy | |
| MKN | E88.49 |
| MeSH ID | C537477 |
Mitochondriální neurogastrointestinální encefalomyopatie, známá jako MNGIE syndrom, je velmi vzácné autosomálně recesivně dědičné multisystémové onemocnění, které postihuje především trávicí a nervový systém. Tato choroba se může rozvinout kdykoliv během dětství či dospělosti, většinou se však její hlavní příznaky objeví do 20. roku. Zatím bylo ve světě popsáno asi 70 nemocných s touto chorobou.
Etiopatogeneze
Příčinou je mutace TYMP genu (dříve známého jako ECGF1). Tento gen je zodpovědný za tvorbu enzymu zvaného thymidinfosforyláza, který štěpí nukleosid thymidin na menší molekuly, čímž reguluje jeho množství v buňkách. Mutace TYMP genu snižují aktivitu thymidinfosforylázy, následně stoupá jeho koncentrace v buňkách. Dochází tak k nerovnováze v množství nukleotidů potřebných pro replikaci mtDNA. V důsledku toho se v mtDNA kumulují mutace, a tak se stává velmi nestabilní. Tyto genetické změny narušují normální funkci mitochondrií a projevují se poruchou mitochondriálního energetického metabolismu.
Klinický obraz
- Gastrointestinální systém
Většina nemocných s touto chorobou trpí gastrointestinální dysmotilitou, při které svaly a nervy trávicí trubice neposunují efektivně trávené jídlo. Důsledkem je pocit plnosti už po snědení malého množství jídla, dysfagie, nauzea a zvracení po jídle, bolesti břicha, průjem a pseudoobstrukce. Tyto obtíže vedou k postupné ztrátě hmotnosti a redukci svalové hmoty (kachexii).
- Nervový systém
Projevy postižení nervové soustavy jsou mírnější. Patří mezi ně brnění, ztuhlost a slabost končetin (periferní neuropatie). Mezi další neurologické projevy patří ptóza víček, oftalmoplegie a ztráta sluchu. Na MRI je patrná leukoencefalopatie.
Diagnostika
Na diagnózu MNGIE je nutno pomýšlet především u pacientů s neprospíváním a poruchami střevní motility, u kterých se současně rozvíjí i neurologické příznaky. Metodou volby při diagnostice je stanovení hladiny thymidinu v krvi, ale pro genetické poradenství v postižené rodině je nutná diagnostika na enzymatické a molekulární úrovni.
Odkazy
Zdroje
- BURGETOVÁ, Andrea, Pavel JEŠINA a VANĚČKOVÁ MANUELA. Mitochondriální neurogastrointestinální encefalomyopatie (MNGIE) - kazuistika vzácného onemocnění s radiologickými nálezy. Česká radiologie [online]. 2010, roč. 64, vol. 4, s. 295-300, dostupné také z <http://kramerius.medvik.cz/search/nimg/IMG_FULL/uuid:14838850-69b8-11e3-93fe-d485646517a0#page=1>.
- Genetics Home Reference. Mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy disease Print All [online]. Poslední revize 2008-06, [cit. 2016-04-23]. <https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mitochondrial-neurogastrointestinal-encephalopathy-disease>.
Související články
Externí odkazy
