Tyrozinemie

From WikiSkripta
Metabolismus fenylalaninu a tyrosinu a jeho poruchy

Tyrozinemie je onemocnění způsobené poruchou metabolismu aminokyseliny tyrosinu. Tyrosin je významný pro syntézu bílkovin (proteosyntéza), dopaminu, adrenalinu, noradrenalinu, melaninu a thyroxinu. Je získáván částečně ze stravy a částečně syntetizován v játrech z fenylalaninu.

  • Metabolická onemocnění s hypertyrosinémií (AR dědičná, výskyt 1:50-100 000):
    • tyrosinémie I: porucha fumarylacetoacetáthydroxylázy (FAH),
    • tyrosinémie II: porucha tyrosinaminotransferázy,
    • tyrosinémie III: porucha 4-hydroxyfenylpyruvádehydrogenázy (4-HPPD);
  • sekundární hypertyrosinémie: projev hepatopatie u novorozenců s vrozenou CMV infekcí;
  • tranzitorní hypertyrosinémie: v prvních 2 týdnech života při vysokém obsahu bílkovin ve stravě novorozence; benigní; rychle klesá po podání vit. C a snížení přívodu bílkovin.[1]

Tyrosinémie typ I[edit | edit source]

Porucha fumarylacetoacetáthydroxylázy (FAH). Tyrosin se metabolizuje v játrech a v ledvinách alternativní cestou na tkáňový toxin sukcinylaceton, který způsobuje progredující postižení funkce jater a ledvin. Mezi příznaky postižení jater patří nechutenství, zvracení, hepatomegalie. Postižení ledvin může vést k metabolické acidóze. U někoho může vzniknout „porfyrická krize“ s projevy periferní neuropatie či paralytického ileu;

Diagnostika: akutní rozvrat vnitřního prostředí, hepatopatie, koagulopatie, vysoký alfa-fetoprotein, zvýšený tyrosin a methionin, zvýšená sérová koncentrace sukcinylacetonu; moč: zvýšená koncentrace sukcinylacetonu; molekulární-genetická diagnostika.

Terapie:

  • dlouhodobě nízkobílkovinná dieta + suplementace esenciálních aminokyselin bez fenylalaninu a tyrosinu + farmakologická léčba (NTBC, 2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyklohexandion) – inhibice degradace tyrosinu na úrovni enzymu 4-HPPD → inhibice tvorby sukcinylacetonu;
  • event. transplantace jater.

Prognóza: při včasné diagnóze a léčbě dobrá.[1]

Tyrosinémie typ II[edit | edit source]

Autosomálně recesivně dědičný deficit enzymu tyrosin-aminotransferázy. Postiženy jsou oči, kůže a CNS. Herpetiformní postižení rohovky se projevuje bolestí očí, slzením a fotofobií. Nápadná je hyperkeratóza dlaní a chodidel. U 50 % pacientů se vyskytuje mentální retardace. Pozorujeme zvýšené hladiny tyrosinu (vylučuje se zvýšeně i močí). Léčba je formou diety bez fenylalaninu a tyrosinu.

Přechodná tyrosinémie novorozenců[edit | edit source]

Přechodný vzestup tyrozinu v plazmě v prvních dvou týdnech života je dán opožděným zráním enzymů tyrozinaminotransferázy nebo 4-hydroxyfenylpyruvátdioxygenázy v játrech[2]. Novorozenci mají pozitivní Guthrieho test, zachytí je obvykle screening na fenylketonurii (lze podat vit. C; spontánní úprava). Vysoké hladiny tyrosinu v krvi se vyskytují u skorbutu, hypertyroidismu a selhání jater.


Odkazy[edit | edit source]

Související články[edit | edit source]

Zdroj[edit | edit source]

Reference[edit | edit source]

  1. a b LEBL, J, J JANDA a P POHUNEK, et al. Klinická pediatrie. 1. vydání. Galén, 2012. 698 s. s. 138. ISBN 978-80-7262-772-1.
  2. MUNTAU, Ania Carolina. Pediatrie. 4. vydání. Praha : Grada, 2009. s. 102. ISBN 978-80-247-2525-3.

Použitá literatura[edit | edit source]

  • HRODEK, Otto a Jan VAVŘINEC, et al. Pediatrie. 1. vydání. Praha : Galén, 2002. ISBN 80-7262-178-5.
  • ŠAŠINKA, Miroslav, Tibor ŠAGÁT a László KOVÁCS, et al. Pediatria. 2. vydání. Bratislava : Herba, 2007. ISBN 978-80-89171-49-1.